|
структур, а также влияет на проницаемость сосудов [206]. Эндотелиальная выстилка сосудов регулирует местные процессы гемостаза, пролиферации, миграции клеток крови в сосудистую стенку и сосудистый тонус. Дисфункцией эндотелия принято называть дисбаланс между факторами, обеспечивающими все эти процессы [34]. Основными причинами формирования дисфункции эндотелия являются: ЛГ, сахарный диабет, возраст, курение, гиперлипидемия, генетические дефекты и ишемическо-реперфузионные повреждения эндотелия. Показано, что АГ на фоне МС сопровождается выраженным снижением эндотелийзависимой вазодилатации, выраженность которой сопряжена со снижением уровня простациклина и ростом тромбоксана, дисбалансом в калликреин-кининовой системе, а также с тяжестью течения АГ и МС [26]. У пациентов с АГ и эндотелиальной дисфункцией достоверно чаще регистрируется развитие гипертрофических вариантов ремоделирования ЛЖ (прежде всего концентрического типа) в сравнении с больными АГ с сохраненной функцией эндотелия сосудов [9]. Нарушение NO-зависимого расслабления артерий у больных с АГ может быть обусловлено следующими механизмами: снижением продукции N0, ускоренной его деградацией, изменением цитоархитектоники сосудов. Наибольшее значение в снижении эндотелийзависимой вазодилатации придают внутриклеточному оксидантному стрессу: свободнорадикальное окисление резко снижает продукцию эндотелиоцитами N0. Отмечено, что AT II индуцирует дисфункцию эндотелия путем накопления в нем эндоперекисей [180]. Большое значение в регуляции свободнорадикального окисления мембран эндотелия придают нейрогуморальной активации, реализующейся при АГ. Таким образом, гиперактивация тканевой РААС является едва ли не обязательным компонентом АГ, которому наряду с механическим стрессом отводится большое значение в патофизиологии АГ. Считается, что характерное для АГ повышение риска развития ИБС и мозговых инсультов во многом реализуется именно через дисфункцию эндотелия, к основным проявлениям которой относятся: снижение образования N0, повышенный синтез |
сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе АГ [241]. Ранее эндотелиальную дисфункцию рассматривали как один из важнейших факторов [194], но в настоящее время стало известно, что формирование А Г не только связано с утратой адекватного контроля за состоянием сосудистого тонуса, но и ассоциируется с нарушением релаксационных свойств эндотелия [145]. Эндотелий обеспечивает динамическое равновесие между вазодилатирующими и вазоконстрикторными факторами, регулирует рост и пролиферацию субэндотелиальных клеточных и неклеточных структур, а также влияет на проницаемость сосудов [219]. Эндотелиальная выстилка сосудов регулирует местные процессы гемостаза, пролиферации, миграции клеток крови в сосудистую сгеику и сосудистый тонус. Дисфункцией эндотелия принято называть дисбаланс между факторами, обеспечивающими все эти процессы [29], Основными причинами формирования дисфункции эндотелия являются: АГ, сахарный диабет, возраст, курение, гиперлииидемия, генетические дефекты и ишемическо-реперфузионные повреждения эндотелия. Нарушение N 0 зависимого расслабления артерий у больных с АГ может быть обусловлено следующими механизмами: снижением продукции NO, ускоренной его деградацией,, изменением цитоархитектоники сосудов. Наибольшее значение в снижении эидотелийзависимой вазодилатации придают внутриклеточному оксидатгтному стрессу: свободнорадикальное окисление резко снижает продукцию эндотелиоцитами N 0. Отмечено, что ангиотензин II индуцирует дисфункцию эндотелия путем накопления в нем эндоперекисей [182]. Большое значение в регуляции свободнорадикалыюго окисления мембран эндотелия придают иейрогуморальцой активации, реализующейся при АГ. Таким образом, гиперактивация тканевой решш-аигиотензян-альдостероновой системы является едва ли не обязательным компонентом АГ, которому наряду с . механическим стрессом отводится большое значение в патофизиологии АГ. К настоящему времени доказано, что эндотелиальная дисфункция не только является непременным участником АГ, но и определяег ее поддержание и 26 прогрессирование. Считается, что характерное для АГ повышение риска развития ИБС и мозговых инсультов во многом реализуется именно через дисфункцию эндотелия, к основным проявлениям которой относятся: снижение образования N 0, повышенный синтез эндотелина, увеличение экспрессии на поверхности эндотелиальных клеток АИФ, нарушение целостности эндотелиальной выстилки и др. [68]. Активность и экспрессия ферментов, регулирующих продукцию свободных радикалов, управляются цитокипами, факторами роста и вазоактивными веществами, из которых наибольшее значение имеет ангиотензин И, игрющий важную роль в патогенезе гипертензии. Ангиотензин II способствует активации НАД/НАДН-оксидазы и продукции 0 2~и Н2 О2 , а также индуцируетрост гладкомьшгечных клеток сосудов клеток через релоксчувствительные пути. [247, 224, 277]. Показано, что 4-часовая обработка, эндотелиальных клеток в культуре наномолярных количеств ангиотензина 11 вызывает существенное повышение активности ИАДЯГАДН-оксидаз и снижение уровня N 0 [186, 228]. Сосуды крыс с гипертонией, вызванной хронической (в течении 5 дней) икфузией ангиотензина II, продуцируют увеличенные количества супероксид-аниона, обнаруживают повышенную активность отмеченных оксидаз и сниженную эндотелий-(МО)-зависимую вазодилатацито [186]. Эти изменения не наблюдаются у крыс с гипертонией, вызванной хронической инфузией норадреналина [130], указывая на то, что сама гипертония не является причиной их возникновения. Данное положение подкрепляется дополнительными опытами, в которых инфузировали низкие концентрации ангиотензина II, вызывающие лишь незначительное (10 мм.рт.ст.) повышение АД. Тем не менее у таких животных имели место увеличенная продукция супероксида, повышенная активность НАД/11АДН-оксидаз, снижение уровня NO в эндотелиальных клетках, аналогичные тем, которые наблюдаются у крыс с выраженной ангиотензииовой гипертонией. Показательно, что введение животным с такой гипертонией липосомальной СОД повышало уровень N 0 и 27 |