|
активирует продукцию внеклеточного матрикса атеросклеротической бляшки. Имеются прямые свидетельства поглощения Л11НП, модифицированных ангиотензином II, макрофагами с помощью скевенж-рецепторов и накопления ЛПНП в клетках интимы с формированием пенистых клеток. На более поздних стадиях атерогенеза AT II дает прокоагуляционный эффект, активируя адгезивные молекулы, медиаторы .воспаления и моноциты (макрофаги), тромбоциты. Он оказывает, кроме того, антифибринолитическое действие через стимуляцию ингибитора I активатора плазминогена. Связываясь с соответствующими рецептором на поверхности сосудистых гладкомышечных клеток, AT II активирует системы внутриклеточных вторичных мессенджеров, через эти и другие чувствительные к кальцию механизмы AT II стимулирует выработку аутои паракринных факторов роста и особенно фактора роста фибробластов, которые являются медиаторами митогенеза гладкомышечных клеток и их пролиферации. AT II стимулирует выделение из эндотелия вазоконстрикторного и митогенного пептида эндотелина I. Второе свойство АПФ связано с ферментной блокадой и расщеплением брадикинина фактора, оказывающего ангиопротективное и антиатерогенное действие на артерии. Избыточная концентрация АПФ в стенке артерий, макрофагах и циркулирующей крови вследствие разрушения брадикинина лишает стенку артерий мышечного типа и мелких артерий защиты от ремоделирования, а артерии эластического типа защиты от активности ряда нелипидных компонентов атерогенеза. При этом снижается секреция эндотелием L-аргинина, N0 и простациклина, которые не только ведут к вазодилатации, но и оказывают антипролиферативное действие на гладкомышечные клетки артериальной стенки и антиагрегационное на тромбоциты [2, 6]. По мнению [157, 219], предполагаемое антиатеросклеротическое действие ИАПФ может быть связано как с подавлением синтеза AT II, так и с активизацией системы NO и простагландинов через систему брадикинина. ИАПФ с сульфгидрильной группой оказывают клинически значимое |
модифицированных ангиотензином II (А II) ЛПНП макрофагами с помощью скевенж-рецепторов и накопления ЛПНП в клетках интимы с формированием пенистых клеток. Н а более поздних стадиях атерогенеза А II дает прокоагуляционный эффект, активируя адгезивные молекулы, медиаторы воспаления и моноциты (макрофаги), тромбоциты. Он оказывает, кроме того, антифибринолитическое действие через стимуляцию ингибитора I активатора плазминогена. Связываясь с соответствующими рецептором на поверхности сосудистых гладкомышечных клеток, А II активирует системы внутриклеточных вторичных мессенджеров, через эти и другие чувствительные к кальцию механизмы А II стимулирует выработку аутои паракринных факторов роста и особенно фактора роста фибробластов, зависимого от тромбоцитов фактора роста, которые являются медиаторами митогенеза гладкомышечных клеток и их пролиферации. А II стимулирует выделение из эндотелия вазокоистрикторного и митогеиного пептида эндотелина I. Второе свойство АПФ связано с ферментной блокадой и расщеплением брадикинина фактора, оказывающего ангиопротективное и антиатерогенное действие на артерии. Избыточная концентрация АПФ в стенке артерий, макрофагах и циркулирующей крови вследствие разрушения брадикинина лишает стенку артерий мышечного типа и мелких артерий защиты от ремоделирования, а артерии эластического типа защиты от активности ряда нелигшдных компонентов атерогенеза. При этом снижается секреция эндотелием Lаргинина, N 0 и простациклина, которые не только ведут к вазодилатации, но и оказывают антипролиферативное действие на гладкомышечные клетки артериальной стенки и антиагрегационное на тромбоциты [7, 1]. По мнению [162, 234], предполагаемое аитиатеросклеротическое действие иАПФ может быть связано как с подавлением синтеза А II, так и с активизацией системы NO и простагландинов через систему брадикинина. иАПФ также уменьшают симпатическую активность, что позволяет их рассматривать как непрямые антиадренергические вещества, и предотвращают задержку соли и воды 32 |