|
антиоксидантное действие [132], тормозят возникновение и развитие атеросклероза. Объяснение заключается' в том, что оксид азота связывает сульфгидрильную группу, за счет чего увеличивается период полужизни оксида азота, в норме довольно короткий. Более того, снижая оксидативный стресс, сульфгидрильная группа пролонгирует эффекты оксида азота, что также может способствовать восстановлению эндотелиальной функции [15]. Известно, что AT II влияет непосредственным образом на функцию эндотелия путем стимуляции образования супероксидного аниона, вызывающего деградацию оксида азота. При наличии ИР, когда образование NO-синтазы понижено, это может приводить к выраженной дисфункции эндотелия, повышению сосудистого тонуса и развитию пролиферативных процессов в сосудистой стенке. ИАПФ повышают чувствительность к инсулину за счет снижения уровня AT II и увеличения уровня кининов [74]. ИАПФ также уменьшают симпатическую активность, что позволяет их рассматривать как непрямые антиадренергические вещества, и предотвращают задержку соли и* воды вследствие снижения уровня альдостерона. Таким образом, под влиянием ИАПФ происходит снижение продукции АТ II, секреции альдостерона, увеличивается синтез ангиотензин-I, брадикинина и ренина. Ингибиторы АПФ способствуют репарации поврежденного эндотелия, уменьшают количество макрофагов, тормозят пролиферацию ГМК сосудистой стенки, т.е. обладают прямым антиатеросклеротическим действием [235]. Одной из основных точек приложения действия ИАПФ являются эндотелиальные клетки вследствие стимуляции выработки NO и других вазодилататоров [166]. По данным [166, 182, 233], длительная терапия ИАПФ приводит к уменьшению ГЛЖ, нормализации диастолической функции ЛЖ. Органопротективное действие ИАПФ связано, помимо снижения АД, с нейрогуморальной коррекцией (уменьшением активности симпато-адреналовой и РААС), причем регресс ГЛЖ и улучшение пассивных диастолических свойств проявляется независимо от степени снижения АД [149, 230]. Это позволяет |
модифицированных ангиотензином II (А II) ЛПНП макрофагами с помощью скевенж-рецепторов и накопления ЛПНП в клетках интимы с формированием пенистых клеток. Н а более поздних стадиях атерогенеза А II дает прокоагуляционный эффект, активируя адгезивные молекулы, медиаторы воспаления и моноциты (макрофаги), тромбоциты. Он оказывает, кроме того, антифибринолитическое действие через стимуляцию ингибитора I активатора плазминогена. Связываясь с соответствующими рецептором на поверхности сосудистых гладкомышечных клеток, А II активирует системы внутриклеточных вторичных мессенджеров, через эти и другие чувствительные к кальцию механизмы А II стимулирует выработку аутои паракринных факторов роста и особенно фактора роста фибробластов, зависимого от тромбоцитов фактора роста, которые являются медиаторами митогенеза гладкомышечных клеток и их пролиферации. А II стимулирует выделение из эндотелия вазокоистрикторного и митогеиного пептида эндотелина I. Второе свойство АПФ связано с ферментной блокадой и расщеплением брадикинина фактора, оказывающего ангиопротективное и антиатерогенное действие на артерии. Избыточная концентрация АПФ в стенке артерий, макрофагах и циркулирующей крови вследствие разрушения брадикинина лишает стенку артерий мышечного типа и мелких артерий защиты от ремоделирования, а артерии эластического типа защиты от активности ряда нелигшдных компонентов атерогенеза. При этом снижается секреция эндотелием Lаргинина, N 0 и простациклина, которые не только ведут к вазодилатации, но и оказывают антипролиферативное действие на гладкомышечные клетки артериальной стенки и антиагрегационное на тромбоциты [7, 1]. По мнению [162, 234], предполагаемое аитиатеросклеротическое действие иАПФ может быть связано как с подавлением синтеза А II, так и с активизацией системы NO и простагландинов через систему брадикинина. иАПФ также уменьшают симпатическую активность, что позволяет их рассматривать как непрямые антиадренергические вещества, и предотвращают задержку соли и воды 32 |