|
предположить, что регресс ГЛЖ при лечении ИАПФ связан не только с АДснижающим действием, но и другими механизмами. В проведенном этими же авторами метаанализе 109 опубликованных исследований влияния антигипертензивных препаратов на ГЛЖ по данным ЭхоКГ показано, что ИАПФ наиболее эффективны в плане обратного развития ГЛЖ. Наряду с бета\ адреноблокаторами и диуретиками [146], ИАПФ уменьшают ГЛЖ за счет уменьшения толщины стенок ЛЖ, тогда как диуретики в основном за счет уменьшения объема ЛЖ. Кроме того, для успешного снижения ММЛЖ имеет значение контроль АД. Метаанализ, проведенный исследователями [191, 232], подтвердил зависимость выраженности уменьшения ГЛЖ от уровня АД. При умеренно выраженной ГЛЖ антигипертензивная терапия способна вызвать ее полное обратное развитие [12]. ИАПФ кроме снижения уровня АД и уменьшения ГЛЖ, могут предотвращать уменьшение коронарного резерва и восстанавливать его до нормального уровня [168]. В исследовании QUIET (QUinapril Ischemic Event Trial) по данным ангиографии отмечено замедление прогрессирования коронарного атеросклероза на фоне терапии ИАПФ квинаирилом у больных с повышенным уровнем ХС ЛПНП более 3,2 ммоль/л, в то время как у больных с нормальным его уровнем препарат не давал четкого эффекта [248]. В исследованиях [29, 67, 146] при лечении больных артериальной гипертонией ИАПФ достоверно снижалась концентрация в крови ОХС и ТГ, повышался уровень ХС ЛПВП. Общепризнано, что ИАПФ столь же эффективно предупреждают развитие сердечно-сосудистых осложнений у больных АГ, как и тиазидные диуретики, бета-адреноблокаторы и антагонисты кальция [5]. Так в исследовании НОРЕ (Heart Outcomes Prevention Evaluation) на фоне терапии ИАПФ у больных АГ высокого риска (средний возраст 55 лет) удалось снизить на 22% суммарный риск сердечно-сосудистых осложнений [251]. ИАПФ оказывают антидиабетогенное действие, снижая риск СД в среднем на 15-30%. В |
иАПФ связаны с более низкой частотой развития инфаркта миокарда и застойной сердечной недостаточностью по сравнению с антагонистами кальция [43]. В исследованиях [28, 147] при лечении больных АГ иАПФ достоверно снижалась концентрация в крови ОХС и ТГ, повышался уровень ЛГГОП. В исследовании НОРЕ на фоне терапии иАПФ у больных АГ высокого риска (средний возраст 55 лет) удалось снизить на 22% суммарный риск сердечнососудистых осложнений [272]. В середине 80-х годов под руководством D. Cushman в Научноисследовательском институте американской фармацевтической компании Bristol-Myers Squibb был синтезирован иАПФ фозиноприл, который но химической структуре отличается как от каптоприла, так и от карбоксиалкильных иАПФ. Фозиноприл выделяется среди иАПФ не только особенностями химической структуры и фармакокинетики, но и превосходной переносимостью, что дает основание считать его первым представителем третьего поколения иАПФ. Фозиноприл и его активный метаболит фозиноприлат являются пролиновыми производными фосфинильной кислоты, эта особенность структуры придает препарату ряд уникальных свойств. При приеме внутрь фозиноприл всасывается в тонкой кишке. После всасывания он быстро и практически полностью превращается в фозиноприлат, в отличие от других пролекарственных форм ингибиторов АПФ метаболическая трансформация фозиноприла происходит не только в печени, но и в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, а также в почках и кровяном русле. Конечный период полужизни фозиноприлата в плазме крови составляет 12-15 часов, что обусловливает длительное антигипертензивное действие фозиноприла, которое в большинстве случаев позволяет назначать его 1 раз в сутки. При почечной недостаточности период полужизни фозиноприлата может удлиняться до 14-32 ч, при этом кумуляции препарата не происходит [161, 257, 189, 229]. Фозиноприлат отличается чрезвычайно высокой липофильностыо. Индекс липофильности у фозиноприла гораздо выше, чем у всех других иАПФ 34 |