|
Широкое применение ИАПФ в клинической практике поможет не только осуществлять надлежащий контроль за уровнем АД, но и улучшать прогноз у этой категории больных, в том числе и через не гемодинамические факторы [38]. В середине 80-х годов под руководством D. Cushman в Научноисследовательском институте американской фармацевтической компании Bristol-Myers Squibb был синтезирован ИАПФ фозиноприл, который по химической структуре отличается как от каптоприла, так и от карбоксиалкильиых ИАПФ. Фозиноприл выделяется среди ИАПФ не только особенностями химической структуры и фармакокинетики, но и превосходной переносимостью, что дает основание считать его первым представителем третьего поколения ИАПФ. Фозиноприл и его активный метаболит фозиноприлат являются пролиновыми производными фосфинильной кислоты, эта особенность структуры придает препарату ряд уникальных свойств. Препарат является пролекартсвом [17, 119] и действует после всасывания и трансформации (в печени, ЖКТ, почках, кровяном русле) в активный метаболит фозиноприлат, который циркулирует в связанном состоянии с белками состоянии (95-98%), с ’периодом полуэлиминации 12 часов. Подверженность трансформации в активный метаболит не только в печени, но и в слизистой ЖКТ делает фозиноприл более быстрым и «доступным к употреблению» препаратом, чем другие метаболизирующиеся иАПФ [17, 114]. Огромным преимуществом фозиноприла является его сбалансированный двойной путь выведения из организма: почечная экскреция с мочой и печеночная деградация активных метаболитов с последующим удалением их с желчью через желудочно-кишечный тракт [173, 184, 207, 215, 219, 238]. Важно то, что участие обоих путей в выведении фозиноприлата примерно одинаково (56% через почки и 44% через печень) и они взаимокомпенсируют друг друга. Так при снижении функции почек увеличивается выведение фозиноприлата с желчыо [184, 238]. У больных с нарушенной функцией печени увеличивается почечная элиминация фозиноприлата [89]. Основные параметры |
иАПФ связаны с более низкой частотой развития инфаркта миокарда и застойной сердечной недостаточностью по сравнению с антагонистами кальция [43]. В исследованиях [28, 147] при лечении больных АГ иАПФ достоверно снижалась концентрация в крови ОХС и ТГ, повышался уровень ЛГГОП. В исследовании НОРЕ на фоне терапии иАПФ у больных АГ высокого риска (средний возраст 55 лет) удалось снизить на 22% суммарный риск сердечнососудистых осложнений [272]. В середине 80-х годов под руководством D. Cushman в Научноисследовательском институте американской фармацевтической компании Bristol-Myers Squibb был синтезирован иАПФ фозиноприл, который но химической структуре отличается как от каптоприла, так и от карбоксиалкильных иАПФ. Фозиноприл выделяется среди иАПФ не только особенностями химической структуры и фармакокинетики, но и превосходной переносимостью, что дает основание считать его первым представителем третьего поколения иАПФ. Фозиноприл и его активный метаболит фозиноприлат являются пролиновыми производными фосфинильной кислоты, эта особенность структуры придает препарату ряд уникальных свойств. При приеме внутрь фозиноприл всасывается в тонкой кишке. После всасывания он быстро и практически полностью превращается в фозиноприлат, в отличие от других пролекарственных форм ингибиторов АПФ метаболическая трансформация фозиноприла происходит не только в печени, но и в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, а также в почках и кровяном русле. Конечный период полужизни фозиноприлата в плазме крови составляет 12-15 часов, что обусловливает длительное антигипертензивное действие фозиноприла, которое в большинстве случаев позволяет назначать его 1 раз в сутки. При почечной недостаточности период полужизни фозиноприлата может удлиняться до 14-32 ч, при этом кумуляции препарата не происходит [161, 257, 189, 229]. Фозиноприлат отличается чрезвычайно высокой липофильностыо. Индекс липофильности у фозиноприла гораздо выше, чем у всех других иАПФ 34 |