|
начальной терапии больных с хронической сердечной недостаточностью и после инфаркта миокарда. Фозиноприл не изменяет исходно нормальный двухфазный ритм АД, достоверно увеличивает СИ как для САД, так и для ДАД при исходно низком значении СИ [45]. Получены данные о снижении вариабельности АД ночью на фоне монотерапии фозиноприлом [43, 47]. В рандомизированных исследованиях двойным слепым методом показано, что при курсовом применении фозиноприл (10-40 мг/сут) снижает АД в среднем на 14-29/7-18 мм рт.ст. По данным контролируемых исследований, монотерапия фозиноприлом позволяет получить хороший клинический эффект у 50-92% больных с мягкой и умеренной формами АГ [43, 178, 184, 239, 257]. В многочисленных исследованиях показано, что по антигипертензивной эффективности фозиноприл не уступает тиазидовым диуретикам (гидрохлортиазид), бета-адреноблокаторам (пропранолол), антагонистам кальция (амлодипин, исрадипин, верапамил-ретард, нифедипин-ретард) и другим ИАПФ (эналаприл и др). Влияние фозиноприла на САД менее f выражено, чем диуретиков, но превосходит эффект бета-адреноблокаторов. Диуретики усиливают антигипертензивное действие фозиноприла, как и других ИАПФ [184, 239, 257]. В многоцентровом исследовании FACET (Fosinopril versus Amlodipine Cardiovascular Evenrs Trial) сравнивались эффекты фозиноприла и амлодипина при длительном применении у 380 больных гипертонической болезнью в сочетании с сахарным диабетом II типа. Больные находились под наблюдением в среднем 3,5 года. Среди больных, получавших монотерапию, частота сердечно-сосудистых осложнений (случаи инфаркта миокарда и инсульта и госпитализации в связи с обострением стенокардии) в группе больных, леченных фозиноприлом, была меньше, чем среди леченных амлодипином (7,6% против 19,1%) [236]. Следовательно, монотерапия фозиноприлом более эффективно предотвращает развитие осложнений у больных АГ в сочетании с сахарным диабетом II типа, чем антагонист кальция амлодипин, хотя наиболее эффективной оказалась комбинированная терапия \ |
является его способность при приеме один раз в день эффективно снижать АД на протяжении 24 часов и предотвращать повышение АД в ранние утренние часы [282, 126, 171J. Для фозиноприла не характерна гипотония после приема первой дозы в отличие от каптоприла и эналаприла, поэтому препарат подходит для начальной терапии больных с хронической сердечной недостаточностью и после инфаркта миокарда. Гиперкалиемия крайне редко встречается, при лечении фозиноприлом, это объясняют тем, что, подавляя активность АПФ, он не уменьшает секреции альдостерона [235], В рандомизированных исследованиях двойным слепым методом показано, что при курсовом применении фозиноприл (10-40 мг/сут) снижает АД в среднем на 14-29/7-18 мм рт.ст. По данным контролируемых исследований, монотерапия фозиноприлом позволяет получить хороший клинический эффект у 50-92% больных с мягкой и умеренной формами АГ [203, 177, 189, 229, 256]. В многочисленных исследованиях показано, что по антигииертензивной эффективности фозиноприл не уступает тиазидовым диуретикам (гидрохлортиазид), бета-адреноблокаторам (пропранолол), антагонистам кальция (амлодипин, иерадипин, верапамил-регард, нифедипияретард) и другим иАПФ (эналаприл и др). Влияние фозиноприла на САД менее выражено, чем диуретиков, но превосходит эффект бета-адреноблокаторов. Диуретики усиливают аятигипертензивное действие фозиноприла, как и других иАПФ [176, 189, 229, 256]. В многоцентровом исследовании FACET (Fosinopril versus Amlodipine Cardiovascular Evenrs Trial) сравнивались эффекты фозиноприла и амлодипина при длительном применении у 380 больных гипертонической болезнтло в сочетании с сахарным диабетом II типа. Больные находились иод наблюдением в среднем 3,5 года. Среди больных, получавших монотерапию, частота сердечно-сосудистых осложнений (случаи инфаркта миокарда и инсульта и госпитализации в связи с обострением стенокардии) в группе больных, леченных фозиноприлом, была меньше, чем среди леченных амлодипином (7,6% против 19,1%) [282]. Следовательно, монотерапия фозиноприлом более эффективно предотвращает развитие осложнений у 36 больных АГ в сочетании с сахарным диабетом II тина, чем антагонист кальция амлодипин, хотя наиболее эффективной оказалась комбинированная терапия [252]. Также обнаружено преимущество фозиноприла на обратное развитие ГЛЖ в сравнении с антагонистом кальция нифедилином-рстард [264]. При длительном назначении в качестве монотерапии этот препарат оказывает благоприятное влияние на систолическую и диастолическую функции ЛЖ. В отличие от каптоприла и лизипоприла он увеличивает ударный объем и сердечный выброс, а также максимальную скорость изгнания, что указывает на улучшение сократительной функции ЛЖ. Увеличение максимальной скорости наполнения ЛЖ при лечении фозиноприлом свидетельствует о том, что он уменьшает диастолическую дисфункцию ЛЖ [204, 291]. Предполагают, что различия в сердечно-сосудистых эффектах фозиноприла, с одной стороны, и каптоприла и лизиноприла с другой, связаны с тем, что фозиноприлат в значительно большей степени подавляет активность АПФ в сердечной мышце. Наиболее четкое свидетельство нормализующего влияния фозиноприла на эндотелий сосудов было получено в исследовании PHYLLIS, проведенном у 507 больных АГ в сочетании с умеренной ГХС и поражением сонных артерий. По данным УЗИ, процесс атеросклероза в сонных артериях не прогрессировал у принимавших фозиноприл [292]. Как известно, в 90-95% случаев наличие АГ обуславливает необходимость пожизненного приема гипотензивных препаратов [289]. Хорошая переносимость фозиноприла, в сочетании с удобным режимом дозирования позволяют надеяться на более высокую приверженность (комплаентность) больных при лечении АГ. Известно, что низкая приверженность пациентов к лечению является наиболее частой причиной резистентной АГ. По сообщению [216], гипотиазид и неселективные бетаадреноблокаторы оказывают отрицательное влияние на качество жизни пациентов. Болес чем. 50% пациентов с резистентной АГ не выполняют рекомендации по приему препаратов и/или не соблюдают диету [78]. Комплаентность связана в первую очередь с эффективностью лечения и 37 |