|
ствий повреждения гликокаликса является изменение иммунных свойств клеточной поверхности [27,48]. Таблица 1. Биологически важные свободные радикалы и их эквиваленты Свободные радикалы Нерадикальные активные формы кислорода о~ Супероксид-анион н 2о2 Перекись водорода *ОН Гидроксильный радикал 'о2 Синглетный кислород NO Оксид азота ROOII Гидроперекись липидов R -0 2 Перокси-радикал НОС1 Гипохлорная кислота R -0 • Алкокси-радикал О, Озон R -S * Тиол-радикал ONOOH Пероксинитрит R3C’ Углерод-радикал Изучение воздействия разного рода повреждающих агентов на изолированные клетки, митохондрии, липосомы, плоские бислойные липидные мембраны и другие модельные объекты показало, что, в конечном счете, основным процессом, который непосредственно обуславливает нарушение целостного липидного бислоя в патологии, является перекисное окисление липидов с образованием свободных радикалов [48,72]. Свободными радикалами являются химические вещества (молекулярные частицы), имеющие на внешней орбите непарный электрон и обладающие вследствие этого высокой реакционной способностью (табл. 1). Создаваемая этой нестабильной конфигурацией энергия высвобождается в ходе реакций с окружающими молекулами. Кроме того, свободные радикалы инициируют автокаталитические реакции, в которых |
помощью иммуносорбентов приводит к ослаблению клинических и морфологических проявлений люпус-нефрита [143]. Таким образом, в основе патогенеза СКВ лежит генетически детерминированная предрасположенность к нарушению иммунорегуляции, обуславливающая развитие аутоиммунного и тесно связанного с ним иммунокомплексного процессов, направленных, в первую очередь, против различных компонентов собственных тканей. Аутоантитела играют центральную роль в патогенезе СКВ, не только оказывая повреждающее воздействие на молекулы и ткани, но и поддерживая запущенный аутоиммунный процесс. 1.2. ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ И ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА В настоящее время широко обсуждается роль активных форм кислорода в патогенезе различных заболеваний, в том числе СКВ. Под активными формами кислорода понимают свободные радикалы, связанные с атомом кислорода, или их эквиваленты, обладающие большой реакционной способностью [231] (табл. 1). Свободными радикалами являются химические вещества, имеющие на внешней орбите единичный неспаренный электрон. Создаваемая этой нестабильной конфигурацией энергия высвобождается в ходе реакций с окружающими молекулами. Кроме того, свободные радикалы инициируют автокаталитические реакции, в которых реагирующие с ними молекулы сами превращаются в свободные радикалы. Свободные радикалы могут появляться в клетках в результате: 1) окислительно-восстановительных реакций, являющихся составной частью метаболизма (при воспалении активированные нейтрофилы генерируют активные формы кислорода за счет энзимного комплекса —НАДФ-Н оксидазы) [ И З ] ; 2) абсорбции лучистой энергии (УФО, рентгеновское облучение и т.п.) [212]; 3) ферментативного метаболизма экзогенных соединений; 4) катализирования свободно-радикальных реакций (реакции Фентона) переходными металлами (железо, медь), являющимися акцепторами и донорами свободных электронов во время реакции внутри клетки: 02+Fe1*-» Feu +НО*+НО~ [146]; 5) азота (важного медиатооа эндотелиальных клеток, макрофагов и нейронов) в высоко реакционноспособный пероксинитрит-анион (ONOO'), а также в NO\ и N03 [146]. Таблица 1. Биологически важные свободные радикалы и их эквиваленты. Свободные радикалы Нерадикальные активные формы кислорода Супероксид-анион Н202 Перекись водорода *ОН Гидроксильный радикал ' о 2 Синглетный кислород NO Оксид азота ROOH Гидроперекись липидов R-Ol Перокси-радикал н о а Гипохлорная кислота R -0 * Алкокси-радикал о ъ Озон R -S * Тиол-радикал ONOOH Пероксинитрит R3C* Углерод-радикал Помимо активного участия в физиологических процессах, кислородные радикалы в результате нарушения их стационарного равновесия обладают и негативным действием. Благодаря наличию свободных валентностей, они легко вступают во взаимодействие с биомолекулами, нарушая их структуру и, следовательно, функцию. АФК воздействуют на некоторые аминокислоты, |