супероксидные радикалы превращаются в перекись водорода; эта реакция катализируется ферментом супероксиддисмутазой (СОД): 2 0 .-— * Н 20 2 1-О 2 Клетки-фагоциты (активированные нейтрофилы) используют перекись водорода, превращая ее в гипохлорит — соединение, разрушающее стенки бактериальных клеток, т.е обладающего бактерицидным действием; эта реакция катализируется ферментом миелопероксидазой: Н20 2+ СГ -> Н20 + С/ О Гипохлорная кислота способна проникать через мембраны и, в 4 присутствии переходных металлов, образовывать гидоксйльные радикалы [112]. НОС1 инициирует перекисное окисление липидов (ПОЛ), повреждает ДНК и белки [121,122]. Перекись водорода и супероксид-анион образуются в больших количествах в результате протекания реакции, сопровождающихся переносом электронов. Ежегодно у человека с массой тела 70 кг образуется около 2 кг супероксида [99]. Эти вещества не играют существенного значения в АФК —индуцированных повреждениях аутотканей. Являясь относительно стабильным веществом с периодом полужизни до нескольких секунд, супероксид-анион не способен пересекать биомембраны [187]. Перекись водорода также стабильна и сама по себе не приводит к тяжелым повреждениям. Однако, в реакциях с переходными металлами, особенно железом (реакция Фентона), перекись водорода превращается в высокоактивный гидроксильный радикал, имеющий период полужизни несколько наносекунд и вступающий в реакцию на расстоянии от 1до 5 молекул от места образования [158]. Результатом этих |
2. Окислительное повреждение белков (фрагментация, перекрестные сшивки, ингибирование энзимов) высокореактивными гликольальдеги-дом и акролеином, образующимися из гидрокси-аминокислот (серин, треонин) [154]. 3 . Аутоокисление углеводородов, приводящее к формированию активных соединений [190,154]. 4. Повреждение ДНК, в результате чего она приобретает антигенные свойства [160]. Супероксид-анион и перекись водорода постоянно образуются в больших количествах в результате протекания реакции, сопровождающихся переносом электронов. Ежегодно у человека с массой тела 70 кг образуется около 2 кг супероксида [81]. Эти вещества не играют существенного значения в повреждениях собственных тканей, вызываемых АФК. Супероксид-анион является относительно стабильным веществом с периодом полужизни до нескольких секунд и не способен пересекать биомембраны Перекись водорода также стабильна и сама по себе не приводит к тяжелым повреждениям. Однако, в реакциях с переходными металлами, особенно железом (реакция Фентона), перекись водорода превращается в высокоактивный гидроксильный радикал, имеющим время полужизни несколько наносекунд и вступающий в реакцию на расстоянии от 1 до 5 молекул от места образования [141]. Результатом этих реакций является повреждение ДНК, белков, липидов [95]. Активированные нейтрофилы в качестве основного бактерицидного агента выделяют гипохлорит (НОСГ) за счет фермента миелопероксидазы. Гипохлорная кислота способна проникать мембраны и, в присутствии переходных металлов, образовывать гидоксильные радикалы [95]. НОС1 инициирует перекисное окисление липидов (ПОЛ), повреждает ДНК и белки [104,105]. Пероксинитрит является одним из самых токсичных радикалов [221,200]. Токсичность пероксинитрита включает в себя инициирование ПОЛ, |