|
2. Окислительное повреждение белков (фрагментация, перекрестные сшивки, ингибирование ферментов) высокореактивными гликольальдегидом и акролеином, образующимися из гидроксиаминокислот (серин, треонин) [165]. 3. Аутоокисление углеводородов, приводящее к формированию активных соединений [165,203]. 4. Повреждение ДНК, в результате чего она приобретает антигенные свойства [57]. Показано, что отрицательное действие на биологические структуры АФК оказывают и посредством инициации и поддержания реакций неконтролируемого перекисного окисления липидов, что приводит к изменению структурной и функциональной организации клеточных мембран, их проницаемости и ионному дисбалансу [37]. Реакция цепного окисления липидов играет исключительную роль в клеточной патологии. Она протекает в несколько стадий, которые получили название инициирование, продолжение, разветвление и обрыв цепи. Инициирование цепи. Радикал гидроксила, будучи небольшой по размеру незаряженной частицей, способен проникать в толщу гидрофобного липидного слоя и вступать в химическое взаимодействие с полиненасыщенными жирными кислотами (которые принято обозначать как LH), входящими в состав биологических мембран и липопротеинов плазмы крови. При этом в липидном слое мембран образуются липидные радикалы: НО. +LH -*Н 20 +Ь. Липидный радикал (L.) вступает в реакцию с растворенным в среде молекулярным кислородом; при этом образуется новый свободный радикал —радикал липоперекиси (LOO-): |
нарушая функции тех биологических образований, в структуру которых они ь входят. В связи с вышеуказанными изменениями страдают все структуры белка, гликопротеиды, ферменты, металлопротеины. Повреждение молекул ДНК с нарушением ее структуры, РНК (106), приводит к хромосомным абберациям, повреждениям ядерного матрикса, появлению и накоплению мутаций, нарушению синтеза белка [29]. Под воздействием АФК происходит нарушение окислительновосстановительных процессов энергетического обмена посредством разобщения окислительного фосфорилирования. Показано, что отрицательное действие на биологические структуры АФК оказывают и посредством инициации и поддержания реакций неконтролируемого перекисного окисления липидов (ПОЛ), что приводит к изменению структурной и функциональной организации клеточных мембран, их проницаемости и ионному дисбалансу [29]. Участие активных форм кислорода в воспалительном повреждении признается многими авторами [13,167,241]. Кроме того, радикалы могут служить в качестве воспалительных медиаторов и регуляторных сигналов [229]. В клетках млекопитающих физиологическая роль супероксид-аниона и перекиси водорода охарактеризована хуже, чем другого представителя АФК оксида азота (N0). Анализ роли N 0 позволяет думать, что он выполняет свои функции посредством двух различных механизмов. Иммунные клетки синтезируют его в больших количествах для защиты от патогенных факторов. В эндотелиальных клетках и нейронах продукция N 0 происходит в гораздо меньших количествах, на уровне, достаточном для передачи сигналов [123]. \ Вероятно, подобная дихотомия характерна и для других АФК. В исследованиях последних лет было показано, что стимуляция различных рецепторов на нефагоцитирующих клетках приводит к увеличению внутриклеточного содержания АФК [138,170]. С повышением содержания АФК связано фосфорилирование тирозин-киназ [118,211]. 2. Окислительное повреждение белков (фрагментация, перекрестные сшивки, ингибирование энзимов) высокореактивными гликольальдеги-дом и акролеином, образующимися из гидрокси-аминокислот (серин, треонин) [154]. 3 . Аутоокисление углеводородов, приводящее к формированию активных соединений [190,154]. 4. Повреждение ДНК, в результате чего она приобретает антигенные свойства [160]. Супероксид-анион и перекись водорода постоянно образуются в больших количествах в результате протекания реакции, сопровождающихся переносом электронов. Ежегодно у человека с массой тела 70 кг образуется около 2 кг супероксида [81]. Эти вещества не играют существенного значения в повреждениях собственных тканей, вызываемых АФК. Супероксид-анион является относительно стабильным веществом с периодом полужизни до нескольких секунд и не способен пересекать биомембраны Перекись водорода также стабильна и сама по себе не приводит к тяжелым повреждениям. Однако, в реакциях с переходными металлами, особенно железом (реакция Фентона), перекись водорода превращается в высокоактивный гидроксильный радикал, имеющим время полужизни несколько наносекунд и вступающий в реакцию на расстоянии от 1 до 5 молекул от места образования [141]. Результатом этих реакций является повреждение ДНК, белков, липидов [95]. Активированные нейтрофилы в качестве основного бактерицидного агента выделяют гипохлорит (НОСГ) за счет фермента миелопероксидазы. Гипохлорная кислота способна проникать мембраны и, в присутствии переходных металлов, образовывать гидоксильные радикалы [95]. НОС1 инициирует перекисное окисление липидов (ПОЛ), повреждает ДНК и белки [104,105]. Пероксинитрит является одним из самых токсичных радикалов [221,200]. Токсичность пероксинитрита включает в себя инициирование ПОЛ, |