Проверяемый текст
Наджиб, Ирина Викторовна; Клинико-диагностическое значение определения антител к глутатионпероксидазе у больных системной красной волчанкой при помощи магнитоуправляемых иммуносорбентов (Диссертация 2006)
[стр. 32]

восстановленный субстраты в активном центре ГП не встречаются, а связываются этим центром последовательно [27,54,192].
ГП катализирует реакции: 2GSH + Н20 2—>GSSG + 2Н20 2GSH + ROOH -> GSSG +ROH + Н20 В этих реакциях GSH (восстановленный глутатион) восстанавливает Н20 2 или органические гидроперекиси (ROOH) соответственно до воды или гидроксипроизводного и в результате переходит в окисленную дисульфидную форму GSSG [54].
Регенерация восстановленного глутатиона из окисленного осуществляется за счет НАДО Н.
Этот процесс катализируется ферментом глутатионредуктазой.
Известно, что как врожденная, так и вызванная ксенобиотиками недостаточность системы GSH в эритроцитах приводит к гемолизу.
Возникающие нарушения со стороны сердца при лечении адриамицином связывают с ингибированием ГП, низким содержанием в этом органе GSH и плохим экспортом GSSG.
Более низкая концентрация GSH в черном веществе по сравнению с другими отделами головного мозга рассматривается как фактор, способствующий развитию паркинсонизма в эксперименте и клинике.
Цитотоксичность ксенобиотиков в рассмотренных примерах определяется двумя основными механизмами.
Преоксиданты окисляют критические SHгруппы мембранных белков, что нарушает гомеостаз кальция и различные виды активного транспорта, приводит к изменению структуры мембран и морфологии цитоскелета, что в конечном итоге приводит к гибели клетки.
Вероятно, имеет значение и появление в клетке пероксидов ДНК и свободных нуклеотидов.
Вещества —электрофилы необратимо алкилируют ДНК, а затем и белки, что приводит к мутагенным и цитотоксическим эффектам, определяющим гибель клетки.
Система глутатиона в обоих случаях предотвращает развитие патологии.
Нарушения развиваются лишь
[стр. 36]

гормонами краткосрочного действия и вторыми посредниками.
Стресс и экзогенные катехоламины активируют ГП во многих тканях иу многих видов млекопитающих по цепи: p-адренорецепторы —>аденилатциклаза —>цАМФ —> протеинкиназа А.
Четвертый уровень регуляция экспрессии.
Считается, что ГП не констуитивный, а индуцибельный фермент.
Особенно резко его экспрессию стимулирует селен, а недостаток последнего ингибирует ГП [125,47].
Индуцируют ГП и женские половые гормоны.
Активность фермента в клетках печени и эритроцитах крысы выше у самок, чем у самцов.
Экспериментально показано, что кастрация самцов увеличивает активность ГП в печени, а самок —наоборот, снижает.
Значительно увеличивают активность ГП прогестерон и эстрадиол [125,47].
ГП открыта в 1957 г.
В 1968 г.
показано, что она восстанавливает органические гидроперекиси.
В 1973 г.
установлено, что ГП —селенопротеид [124,125].
В 1976 г.
обнаружена «неселеновая ГП», оказавшаяся глутатионтрансферазой.
К 1983-1984 гг.
выяснены полная первичная структура ГП и её третичная структура.
В 1986 г.
выделены и расшифрованы специфическая мРНК и ген ГП, установлен триплет, кодирующий селеноцистеин.
Регуляция ГП аллостерическими эффекторами обнаружена в 1970 г., индукция эстрогенами в 1969 г., активация катехоламинами и цАМФ в 1985 г.
[47].
ГП катализирует реакции: 2GSH + Н20 2-+ GSSG + 2Н20 2GSH + ROOH -* GSSG +ROH + Н20 В этих реакциях GSH (восстановленный глутатион) восстанавливает Н20 2 или органические гидроперекиси (ROOH) соответственно до воды или гидроксипроизводного и в результате переходит в окисленную дисульфидную форму GSSG [47].

[Back]