Проверяемый текст
Наджиб, Ирина Викторовна; Клинико-диагностическое значение определения антител к глутатионпероксидазе у больных системной красной волчанкой при помощи магнитоуправляемых иммуносорбентов (Диссертация 2006)
[стр. 41]

кислот выше соответственно в 28 и 11 раз [13].
В-третьих, значения Vм а х ГП выше в 40 300 раз свидетельствуют, что в восстановлении ROOH кинетические данные ГП важнее, чем ГТ.
Кроме того, выраженность ПОЛ в разных органах обратно связана с активностью ГП
[54].
Однако другие данные свидетельствуют о большом значении и ГТ.
Ее кинетические недостатки могут компенсироваться более высокой молярной концентрацией в тканях.
Некоторые изоферменты ГТ более активны по отношению к пероксидам тимина и ДНК, чем ГП.
Более того,
изофермент 5* эффективно восстанавливающий пероксидированную ДНК и рассматриваемый поэтому как фермент репарации ДНК.
В соответствии с этим в цитозоле ГП обеспечивает 68% глутатионпероксидазной активности, а в ядре только 14%.
Оставшиеся 86% —вклад ГТ
[54].
Полагают, что в митохондриях роль ГП больше, чем ГТ,
но количественных оценок пока нет.
Если учесть разную локализацию этих ферментов в тканях, то можно прийти к заключению о комплементарности ГП и ГТ в метаболизме ROOH.
В пользу этого свидетельствует и то, что при резком дефиците Se, когда активность ГП падает в десятки раз, происходит избирательная индукция «неселеновой ГП»
[147].
Индукция ГТ развивается и при ингибировании ГП в результате отравления животных полихлорированными бифенилами и тетрахлордибензодиоксином.
Такая индукция имеет, очевидно, компенсаторное значение
[54,147].
Однако ГП, метаболизируя ROOH и предупреждая накопление вторичных продуктов пероксидации, не способна обезвреживать их.
В отличие от глутатионпероксидазы ГТ успешно метаболизирует путем конъюгации с GSH как главные продукты пероксидации 4гидроксиноненали, так и эпоксиды, и другие окисленные метаболиты [232],
т.е она эффективно функционирует на четвертой линии ферментативной защиты от пероксидации.
[стр. 45]

метаболитов.
Торможение ПОЛ наблюдается в микросомах печени при добавлении к ним GSH с ГП или с ГТ, но не каталазы [124].
Высказано восстанавливает мнение, ROOH что ГТ более эффективно, чем ГП, и поэтому ее стоит называть глутатионлипопероксидазой.
Однако некоторые авторы с этим не согласны: во-первых, значения Кмпо большинству R ООН для ГТ (0,1 5 мМ) на один два порядка выше, чем для ГП [8,9], а по простагландину G? (0.1.мМ) на порядок выше, чем для ГП.
Следовательно, при низких концентрациях (<0,1 мМ) этих субстратов их восстановление осуществляется в основном ГП.
Однако есть и исключение: значения Км по пероксидам полиненасыщенных жирных кислот для обоих ферментов примерно равны.
Во-вторых, эффективность метаболизма ROOH для ГП значительно выше, чем для ГТ.
Так, эффективности (отношение Ккат/Км) для ГП, как правило, выше на три порядка, а для пероксидов линолевои и арахидоновои кислот выше соответственно в 28 и 1 1 раз [9].
В-третьих, значения VMax ГП выше в 40 —300 раз.
Следовательно, кинетические данные свидетельствуют, что в восстановлении ROOH ГП важнее, чем ГТ.
Кроме того, выраженность ПОЛ в разных органах обратно связана с активностью ГП
[47].
Однако другие данные свидетельствуют о большом значении и ГТ.
Ее кинетические недостатки могут компенсироваться более высокой молярной концентрацией в тканях.
Некоторые изоферменты ГТ более активны по отношению к пероксидам тимина и ДНК, чем ГП.
Более того,
в состав хроматина входит особый изофермент г г 5’-5\ эффективно восстанавливающий пероксидированную ДНК и рассматриваемый поэтому как фермент репарации ДНК.
В соответствии с этим в цитозоле ГП обеспечивает 6 8 % глутатионпероксидазной активности, а в ядре только 14%.
Оставшиеся 86% вклад ГТ
[47].
Полагают, что в митохондриях роль ГП больше, чем ГТ,
локализацию ферментов в тканях, то можно прийти к заключению о комплементарности ГП

[стр.,46]

и ГТ в метаболизме ROOH.
В пользу этого свидетельствует и то, что при резком дефиците Se, когда активность ГП падает в десятки раз, происходит избирательная индукция «неселеновой ГП»
[124].
Индукция ГТ развивается и при ингибировании ГП в результате отравления животных полихлорированными бифенилами и тетрахлордибензодиоксином.
Такая индукция имеет, очевидно, компенсаторное значение
[124,47].
Однако требуется важное дополнение.
ГП, метаболизируя ROOH, может предупредить накопление вторичных продуктов пероксидации, но она не способна обезвреживать их.
В отличие от глутатионпероксидазы ГТ успешно метаболизирует путем конъюгации с GSH как главные продукты пероксидации 4-гидроксиноненали, так и эпоксиды, и другие окисленные метаболиты [2
2 0 ], т.е.
она эффективно функционирует на четвертой линии ферментативной защиты от пероксидации.

Есть данные о других белках, которые могут метаболизировать и ингибировать ПОЛ.
Прежде всего, это фосфолипидгидропероксиглутатионпероксидаза —мономерный селеноэнзим с молекулярной массой 23 000 а.е.м., восстанавливающий перекиси липидов без их предварительного гидролиза фосфолипазой.
Фермент отличается от ГТ, но авторы работы не исключают того, что это мономерная форма ГП.
Данный энзим также обрывает продолжение и разветвление ПОЛ синергично с витамином Е.
Из микросом печени крысы выделена неселеновая ГП с молекулярной массой 15 000 а.е.м., которая восстанавливает ROOH, в том числе фосфолипидгидропероксиды, но не Н2 О2 , однако по молекулярной массе она отличается от микросомальной ГТ.
Есть сообщения о наличии в эритроцитах и в цитозоле печени белков, ингибирующих ПОЛ в присутствии GSH, но не являющихся ни ГП, ни ГТ.
Однако все эти белки требуют идентификации [181].
Особенно важна роль ГП в условиях оксидативного, точнее пероксидного стресса состояния с избыточным накоплением реактивных

[Back]