|
Есть данные о других белках, которые могут метаболизировать и ингибировать ПОЛ. Прежде всего, это фосфолипидгидропероксиглутатион-пероксидаза — мономерный селеноэнзим с молекулярной массой 23 000 а.е.м., восстанавливающий перекиси липидов без их предварительного гидролиза фосфолипазой. Фермент отличается от ГТ, но авторы работы не исключают того, что это мономерная форма ГП. Данный энзим также обрывает продолжение и разветвление ПОЛ синергично с витамином Е. Из микросом печени крысы выделена неселеновая ГП с молекулярной массой 15 000 а.е.м., которая восстанавливает ROOH, в том числе фосфолипидгидропероксиды, но не Н2 О2 , однако по молекулярной массе она отличается от микросомальной ГТ. Есть сообщения о наличии в эритроцитах и в цитозоле печени белков, ингибирующих ПОЛ в присутствии GSH, но не являющихся ни ГП, ни ГТ. Однако все эти белки требуют идентификации [197]. Особенно важна роль ГП в условиях оксидативного, точнее пероксидного стресса состояния с избыточным накоплением реактивных метаболитов О2 и вторичных продуктов пероксидации. Оно развивается под воздействием гипербарического Oi (действие ионизирующими излучениями, ксенобиотиками и многими болезнями). Это вызывает активное функционирование всей антипероксидной ферментной системы, включая ГП, что способствует защите от пероксидного стресса и, следовательно, от его многочисленных патологических последствий [248]. Поскольку ГП предупреждает возникновение и развитие пероксидации, устраняет как ее источники, так и продукты, функционирует на двух из четырех существующих линиях ферментативной защиты, она является одним из важнейших компонентов антипероксидной системы. Некоторые даже считают ее основным защитным ферментом против активных форм 0 2. Вместе с тем надо отметить точку зрения Флое [148], что множественность |
и ГТ в метаболизме ROOH. В пользу этого свидетельствует и то, что при резком дефиците Se, когда активность ГП падает в десятки раз, происходит избирательная индукция «неселеновой ГП» [124]. Индукция ГТ развивается и при ингибировании ГП в результате отравления животных полихлорированными бифенилами и тетрахлордибензодиоксином. Такая индукция имеет, очевидно, компенсаторное значение [124,47]. Однако требуется важное дополнение. ГП, метаболизируя ROOH, может предупредить накопление вторичных продуктов пероксидации, но она не способна обезвреживать их. В отличие от глутатионпероксидазы ГТ успешно метаболизирует путем конъюгации с GSH как главные продукты пероксидации 4-гидроксиноненали, так и эпоксиды, и другие окисленные метаболиты [2 2 0 ], т.е. она эффективно функционирует на четвертой линии ферментативной защиты от пероксидации. Есть данные о других белках, которые могут метаболизировать и ингибировать ПОЛ. Прежде всего, это фосфолипидгидропероксиглутатионпероксидаза —мономерный селеноэнзим с молекулярной массой 23 000 а.е.м., восстанавливающий перекиси липидов без их предварительного гидролиза фосфолипазой. Фермент отличается от ГТ, но авторы работы не исключают того, что это мономерная форма ГП. Данный энзим также обрывает продолжение и разветвление ПОЛ синергично с витамином Е. Из микросом печени крысы выделена неселеновая ГП с молекулярной массой 15 000 а.е.м., которая восстанавливает ROOH, в том числе фосфолипидгидропероксиды, но не Н2 О2 , однако по молекулярной массе она отличается от микросомальной ГТ. Есть сообщения о наличии в эритроцитах и в цитозоле печени белков, ингибирующих ПОЛ в присутствии GSH, но не являющихся ни ГП, ни ГТ. Однако все эти белки требуют идентификации [181]. Особенно важна роль ГП в условиях оксидативного, точнее пероксидного стресса состояния с избыточным накоплением реактивных метаболитов О2 и вторичных продуктов пероксидации, вызываемого гипербарическим О2 , ионизирующими излучениями, многими ксенобиотиками и многими болезнями. Это вызывает активное функционирование всей антипероксидной ферментной системы, включая ГП, что способствует защите от пероксидного стресса и, следовательно, от его многочисленных патологических последствий [237]. Поскольку ГП предупреждает возникновение и развитие пероксидации, устраняет как ее источники, так и продукты, функционирует на двух из четырех существующих линиях ферментативной защиты, она является одним из важнейших компонентов антипероксидной системы. Некоторые даже считают ее основным защитным ферментом против активных форм О2 . Вместе с тем надо отметить точку зрения Флое [125], что множественность антиоксидантных ферментных механизмов и их частая перекрываемость и взаимная компенсация не позволяют делать общих утверждений об относительной роли любого из индивидуальных ферментов. ГП защищает клетки и организм от ряда вредных факторов, в механизме действия которых участвует пероксидный механизм: этилморфина, менадиона, нитрофурантоина, адриамицина, параквата, диоксина, цисплатины, меди, кадмия [125]. Образование GSSG. Сопряжение ГП с глутатионредуктазой. Известны многочисленные доказательства того, что ГП эффективно функционирует в интактных клетках. На изолированных гепатоцитах и перфузируемой печени показано, что любой вид пероксидного стресса увеличивает образование GSSG по реакциям (1) и (2 ), его накопление и выделение. Этого не происходит при блокаде накопления Н2 О2 , истощении фонда GSH и недостаточности ГП, что показано и на других изолированных клетках и органах. In vivo такой важный признак ПОЛ, как выдыхание алканов, значительно нарастает при дефиците Se и недостаточности ГП [237,124]. |