Проверяемый текст
Наджиб, Ирина Викторовна; Клинико-диагностическое значение определения антител к глутатионпероксидазе у больных системной красной волчанкой при помощи магнитоуправляемых иммуносорбентов (Диссертация 2006)
[стр. 43]

антиоксидантных ферментных механизмов и их частая перекрываемость и взаимная компенсация не позволяют делать общих утверждений об относительной роли любого из индивидуальных ферментов.
ГП защищает клетки и организм от ряда вредных факторов, в механизме действия которых участвует
пероксидныи механизм: этилморфина, менадиона, нитрофурантоина, адриамицина, параквата, диоксина, цисплатины, меди, кадмия [148].
Образование GSSG.
Сопряжение ГП с глутатионредуктазой.
Известны многочисленные доказательства того, что ГП эффективно функционирует в интактных клетках.
На изолированных гепатоцитах и перфузируемой печени показано, что любой вид пероксидного стресса увеличивает образование GSSG,
его накопление и выделение.
Этого не происходит при блокаде Н
истощении фонда GSH недостаточности ГП, что показано и на других изолированных клетках и органах.
In vivo такой важный признак ПОЛ, как выдыхание алканов, значительно нарастает при дефиците Se и недостаточности ГП
[147,248].
Даже при усиленном функционировании ГП в клетке намного меньше GSSG, чем GSH; уровень последнего лишь умеренно снижается или даже ни
изменяется.
Это объясняется тем, что функционирование ГП тесно сопряжено с глутатионредуктазой, регенерирующей GSH из GSSG.
Они образуют единую глутатионовую антипероксидную систему, осуществляющую глутатионовый редокс-цикл.
Для рециклирования этой системы необходим НАДФ-Н
[72,248].
ГП не просто увеличивает количество GSSG она является главным путем образования последнего.
Поскольку GSSG рассматривается как регулятор ряда ферментов, можно считать его образование самостоятельной функцией ГП.
Активное функционирование ГП постепенно приводит к накоплению GSSG и смешанных дисульфидов глутатиона и белка, снижению уровня НАДФ-Н, а при большей
[стр. 47]

метаболитов О2 и вторичных продуктов пероксидации, вызываемого гипербарическим О2 , ионизирующими излучениями, многими ксенобиотиками и многими болезнями.
Это вызывает активное функционирование всей антипероксидной ферментной системы, включая ГП, что способствует защите от пероксидного стресса и, следовательно, от его многочисленных патологических последствий [237].
Поскольку ГП предупреждает возникновение и развитие пероксидации, устраняет как ее источники, так и продукты, функционирует на двух из четырех существующих линиях ферментативной защиты, она является одним из важнейших компонентов антипероксидной системы.
Некоторые даже считают ее основным защитным ферментом против активных форм О2 .
Вместе с тем надо отметить точку зрения Флое [125], что множественность антиоксидантных ферментных механизмов и их частая перекрываемость и взаимная компенсация не позволяют делать общих утверждений об относительной роли любого из индивидуальных ферментов.
ГП защищает клетки и организм от ряда вредных факторов, в механизме действия которых участвует
пероксидный механизм: этилморфина, менадиона, нитрофурантоина, адриамицина, параквата, диоксина, цисплатины, меди, кадмия [125].
Образование GSSG.
Сопряжение ГП с глутатионредуктазой.
Известны многочисленные доказательства того, что ГП эффективно функционирует в интактных клетках.
На изолированных гепатоцитах и перфузируемой печени показано, что любой вид пероксидного стресса увеличивает образование GSSG
по реакциям (1) и (2 ), его накопление и выделение.
Этого не происходит при блокаде накопления
Н2 О2 , истощении фонда GSH и недостаточности ГП, что показано и на других изолированных клетках и органах.
In vivo такой важный признак ПОЛ, как выдыхание алканов, значительно нарастает при дефиците Se и недостаточности ГП
[237,124].


[стр.,48]

Даже при усиленном функционировании ГП в клетке намного меньше GSSG, чем GSH; уровень последнего лишь умеренно снижается или даже ни f изменяется.
Это объясняется тем, что функционирование ГП тесно сопряжено с глутатионредуктазой, регенерирующей GSH из GSSG.
Они образуют единую глутатионовую антипероксидную систему, осуществляющую глутатионовый редокс-цикл.
Для рециклирования этой системы необходим НАДФ-Н
[237,51,60].
ГП не просто увеличивает количество GSSG — она является главным путем образования последнего.
Поскольку GSSG рассматривается как регулятор ряда ферментов, можно считать его образование самостоятельной функцией ГП.
Активное функционирование ГП постепенно приводит к накоплению GSSG и смешанных дисульфидов глутатиона и белка, снижению уровня НАДФ-Н, а при большей
выраженности пероксидного стресса — к снижению уровня С5Н, а затем и белковых 5Н.
Следствиями этого являются нарушение гомеостаза Са2’ и различных видов мембранного транспорта, активация Са -зависимых протеаз, позднее нарушение морфологии мембран, структуры цитоскелета и формы клеток и в итоге —лизис клетки [116].
Участие ГПО в обмене эйкозаноидов.
ГП играет большую роль в обмене двух важнейших групп эйкозаноидов: лейкотриенов и простаноидов.
Ее субстратами служат любые перекиси арахидоновой кислоты —5-, 12и 15ООН, которые она восстанавливает в соответствующие 5-, 12и 15гидроксикислоты.
Недостаточность ГП и GSH снижает образование гидроксикислот [125].
Однако в тромбоцитах эти реакции происходят и в отсутствие ГП, т.
е.
ГП играет не каталитическую, а регуляторную роль.
В тромбоцитах обнаружена специфическая арахидонат-72-ООЛ-пероксидаза.
В сегментоядерных нейтрофилах для работы 5и 15-липоксигеназ необходим пороговый уровень пероксидов жирных кислот, а метаболизм последних ГП снижает активность этих ферментов и образование лейкотриенов, 5и 12СЮТТ-арахидонаты ингибируют активность липоксигеназы [124].

[Back]