|
У 47 больных ССД, обследованных нами, активность ГП в плазме крови при поступлении на стационарное лечение колебалось от 0,034 до 0,195 ЕД/мл и составила в среднем 0,082±0,006 ЕД/мл, т.е. была достоверно ниже аналогичного показателя у здоровых лиц. Недостаточная ферментативная активность ГП при ССД может быть обусловлена следующими причинами: снижением количества ее плазменной и эритроцитарной формы и/или ингибицией фермента под влиянием экзогенных и эндогенных факторов. Известно, что самым мощным эндогенным фактором, приводящим к угнетению ферментной активности, является образование специфических аутоантител. Их подавляющее действие осуществляется путем изменения конформации молекулы ГП и непосредственной блокады ее активных центров, участвующих в реакциях взаимодействия со свободными радикалами. Показано, что в условиях аутоагрессии, имеющей место при аутоиммунных заболеваниях, даже повышение синтеза фермента не может компенсировать его функциональной недостаточности. Анализ содержания сывороточных антител к ГП у больных ССД показал, что их уровень значительно выше, чем у здоровых лиц 0,097 е.о.п. Антитела к ГП выявлены у 17 (36,1%) больных. В литературе отсутствует описание механизмов приобретения ферментами свойств аутоантигенов, однако, предполагается, что конформационное изменение молекулы фермента может происходить в результате взаимодействия с активными формами кислорода и вторичными продуктами свободнорадикальных процессов. Это приводит к экспрессии скрытых антигенных эпитопов ГП, вследствие чего она и получает свойства аутоантигена. Влияние специфических антител к ГП на ее активность было показано нами при анализе активности фермента у больных ССД с наличием АТ к ГП и без АТ к ГП. У больных с антителами к ГП отмечено |
снижение этих процессов могут играть определенную роль в развитии ряда ревматических болезней. Активные формы кислорода принимают непосредственное участие в воспалительном повреждении, а в ряде случаев служат в качестве медиаторов и регуляторных сигналов. Кроме того, реализация того или иного . патогенного фактора во многом зависит от соотношения прооксидантных и антиоксидантных процессов в организме [29]. Участие активных форм кислорода в патогенезе СКВ сегодня является признанным фактом. Учитывая их гиперпродукцию при СКВ, можно ожидать компенсаторное увеличение синтеза компонентов антиоксидантной системы организма, в первую очередь ферментных, что должно приводить к ингибированию свободных радикалов. Однако при СКВ наблюдается накопление вторичных токсичных продуктов свободно-радикальных реакций, что достигается ослаблением отдельных звеньев энзимной антиоксидантной защиты в результате аутоиммунизации [72]. В настоящем исследовании мы попытались оценить диагностическую ценность исследования активности ГП и антител к ней в группе больных с достоверным диагнозом СКВ, находившихся на стационарном лечении. В процессе разработок предполагалось получить новые сведения о роли изучаемых антител в иммунопатогенезе СКВ. У больных СКВ было выявлено значительное снижение активности ГП по сравнению с контрольной группой — 0,102 ЕД/мл. Недостаточная ферментативная активность ГП при СКВ может быть объяснена рядом причин, в первую очередь, снижением количества ее плазменной и эритроцитарной формы и ингибицией фермента под влиянием экзогенных и эндогенных факторов. Известно, что самым мощным эндогенным фактором, приводящим к угнетению энзимной активности, является образование специфических аутоантител. Их подавляющее действие осуществляется путем изменения конформации молекулы ГП и непосредственной блокады ее активных центров, участвующих в реакциях взаимодействия со свободными радикалами. Очевидно, что в условиях аутоагрессии, имеющей место при СКВ, даже повышение синтеза фермента не может компенсировать его функциональной недостаточности. Увеличение синтеза ГП, ставшей аутоантигеном, еще в большей степени инициирует антителообразование. Анализ содержания сывороточных антител к ГП у больных СКВ показал, что их уровень значительно выше, чем у здоровых лиц —0,752 е.о.п. Антитела к ГП выявлены у 27 (35,5%) больных. Повышение количества аутоантител к ГП в сыворотке крови больных СКВ, скорее всего, является следствием мощной В-клональной экспансии, характерной для данной патологии. В литературе отсутствует описание механизмов приобретения ферментами свойств аутоантигенов, однако мы можем предполагать, что при СКВ происходит конформационное изменение молекулы фермента в результате взаимодействия с активными формами кислорода и вторичными продуктами свободно-радикальных процессов. Это приводит к экспрессии скрытых антигенных эпитопов ГП, вследствие чего она и получает свойства аутоантигена. Влияние специфических антител к ГП на ее активность было показано нами при анализе активности фермента у больных СКВ с наличием АТ к ГП и без АТ к ГП. У больных с антителами к ГП отмечено существенное снижение ее активности (0,094 ЕД/мл), в то время как при их отсутствии оно было статистически незначимым (0,120 ЕД/мл). I Среди обследованных нами больных СКВ имела место отчетливая тенденция к росту содержания аутоантител с повышением активности патологического процесса. Так, антитела к ГП чаще обнаруживались у больных с активной СКВ (ECLAM>2). Была выявлена положительная корреляция между уровнем антител к ГП и значениями индекса активности ECLAM, а также такими показателями активности патологического процесса, как уровень циркулирующих иммунных комплексов и СОЭ. Учитывая выявленные ранее |