|
Пусковым механизмом формирования болезни является антигенная стимуляция инфекционными агентами. В наших исследованиях у большинства больных установлена связь напала болезни с вирусной или гсликобактерной инфекцией. Механизмы, посредством которых индуцируется воспалительный ответ следующие. Во-первых, высвобождение токсинов, стимулирующих привлечение воспалительных клеток, во-вторых, непосредственное повреждающее действие инфекционных агентов или антигенов на эпителиоциты и экспрессию факторов хемотаксиса, в-третьих, ответную иммунную реакцию организма человека. Антигенная стимуляция ведет к развитию нейтрофильного компонента и повреждению эпителия под действием фосфолипаз, которые обеспечивают образование токсичных лецитинов, протеаз, разрушающих всевозможные, в том числе и защитные, белковые комплексы. Кроме того, антигены действуют на клетки крови, увеличение уровня гистамина, серотонина и катехоламинов в которых приводит к модуляции иммунного ответа. Первыми ла антигены и медиаторы воспаления реагируют макрофаги и лейкоциты. Они активно мигрируют в ткани и поглощают антигены. Отдельные антигены контактируют с В-лимфоцитами, усиливая их продукцию, с одной стороны, и бластграпсформацию в плазматические клетки с образованием иммуноглобулинов, с другой. Параллельно этому меняется и Т-звено иммунитета, в частности, уменьшается число активных Т-лимфоцитов и Т-хелиеров, но увеличивается количество Т-т<иллеров. В процессе образования антител и усиления фагоцитоза выделяется огромное количество цитокинов группы биологически активных веществ, взаимно стимулирующих участников воспаления. Увеличение уровня гистамина, серотонина и катехоламинов в структурах крови параллельно с увеличением уровня биоаминов в структурах слизистой оболочки желудка в ответ на стимуляцию их цитокинами способствует повышению проницаемости сосудов и облегчает миграцию в очаг воспаления из кровеносного русла нейтрофильных 127 |
Для того, чтобы оценить пролонгированные эффекты озонотерапии и понять механизмы этого, нами проанализированы отдаленные результаты лечения. Они прослежены в сроки от 3 месяцев до 3 лет после лечения. Результаты трехлетнего проспективного наблюдения показали, что в целом озонотерапия благоприятным образом влияет на течение сочетанной патологии. Доказано, что озонотерапия уменьшает частоту обострений ХГ в сочетании с ХБ, способствует эффективной эрадикации слизистой оболочки желудка от Helicobacter pylori, ускоряет положительную клинико-эндоскопическую динамику при возникновении обострения. Все вышеизложенное позволило уточнить концепцию развития и формирования сочетанной патологии, в частности ХГ в сочетании с ХБ. Пусковым механизмом формирования является инфекция. В наших исследованиях доказана высокая инфицированность слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori, а также связь обострения хронического воспаления в бронхах с вирусной и/или вирусно-бактериальной инфекцией. У инфицированных пилорическими хеликобактериями больных отмечены более высокие уровни базальной и стимулированной гистамином желудочной секреции. Избыток соляной кислоты поступает в начальную часть (луковицу) двенадцатиперстной кишки и сильно закисляет ее содержимое. Под действием соляной кислоты клетки эпителия луковицы двенадцатиперстной кишки претерпевают метаплазию переход к структурному варианту, напоминающему поверхностный эпителий антрального отдела желудка. В результате желудочной метаплазии появляются адгезины для рецепторов Helicobacter pylori, на которых она колонизирует. Обсеменение Helicobacter pylori ведет к еще большему повреждению эпителия под действием фосфолипаз, которые обеспечивают образование токсичных лецитинов, протеаз, разрушающих всевозможные, в том числе и защитные, белковые комплексы, муциназ, слизь, которая выполняет функции защитного барьера. Резкое защелачивание мембран эпителиальных клеток за серотонина, снижение содержания катехоламинов в структурах слизистой оболочки бронхов при обострении бронхолегочного процесса создают благоприятные условия для жизнедеятельности микроорганизмов, тем самым ограничивая их вирулентность. Следовательно, воспаление, отечность слизистой, спазм бронхов, нарушение секреции изначально защитные реакции, направленные на предупреждение инфицирования респираторной части легких. В свою очередь, тучные клетки снабжены фармакологическими рецепторами к катехоламинам, что определяет зависимость выделения биоаминов от состояния вегетативной нервной системы и дает возможность для всевозможного воздействия на этот процесс, в том числе и озонотерапии. Важную роль в развитии хронического гастрита в сочетании с хроническим бронхитом играют медиаторы воспаления, в частности гистамин, серотонин и катехоламины, содержащиеся в структурах слизистых оболочек желудка и бронхов. Биоамины, скорее всего, освобождаются из поврежденных или измененных болезненным процессом структур слизистых оболочек желудка и бронхов (эндокринных, энтерохромаффинных клеток, макрофагов, железистого эпителия, а также альвеолярных макрофагов, лимфоцитов, нейтрофилов, тучных клеток) и/или повышение уровней биоаминов в структурах слизистых оболочек желудка и бронхов индуцирует Helicobacter pylori и вирусно-бактериальная микрофлора бронхиального содержимого. Первым на Helicobacter pylori, вирусную, вирусно-бактериальную инфекцию, и медиаторы воспаления реагируют макрофаги и лейкоциты. Они активно мигрируют в слизистые оболочки и поглощают возбудителей. В результате «расчленения» бактериальной клетки на отдельные антигены они контактируют с В-лимфоцитами, усиливая их продукцию, с одной стороны, и бласттрансформацию в плазматические клетки с образованием иммуноглобулинов, с другой. Параллельно этому меняется и Т-звено иммунитета, в частности, уменьшается число активных Т-лимфоцитов и Т хелперов, но увеличивается количество Т-киллеров. В процессе образования антител и усиления фагоцитоза выделяется огромное количество цитокинов группы биологически активных веществ, взаимно стимулирующих участников воспаления. Увеличение уровней гистамина и серотонина в структурах слизистых оболочек желудка и бронхов в ответ на стимуляцию их цитокинами способствует повышению проницаемости сосудов и облегчает миграцию в очаг воспаления из кровеносного русла нейтрофильных лейкоцитов, лимфоцитов, макрофагов, плазматических и тучных клеток, составляющих воспалительных инфильтрат. В то же время наличие этих клеточных элементов в слизистом и подслизистом слоях создает условия для синтеза антител против Helicobacter pylori, вирусов и бактерий, нейтрализующих их токсины и способствующих гибели. Таким образом, хронический процесс есть не что иное, как динамическое равновесие между популяцией возбудителей, с одной стороны, и факторами иммунитета к инфекции, с другой. Эти рассуждения подтверждают полученные факты о том, что уровни гистамина, серотонина, катехоламинов в слизистых оболочках желудка и бронхов у больных ХГ в сочетании с ХБ остаются измененными и после лечения. Это является основанием для утверждения о наличии условий для хронического воспаления в желудке и бронхах. Степень инфицирования возбудителями и их вирулентность, в свою очередь, увеличиваются при ослаблении защитных сил организма и определяются действием многих факторов: наследственности, окружающей среды (воздействии полютантов), наличия хронических очагов инфекции (особенно в носоглотке и ротовой полости), характером поражения других органов и систем (сопутствующей патологии). Стандартное лечение в комплексе с применением инфузионной озонотерапией помогает ликвидировать воспалительный процесс путем устранения инфицирования, что способствует длительной ремиссии. |