|
рилизинг-гормона (А-ГнРг), механизм аитистероидного действия которых обусловлен их способностью связывать ГН РФ -тропные рецепторы аденогипофиза (Р.Г. Эдвардс и соавт., 1997; Э. Новак, 2002; W aller К.G., Shaw R.W ., 1993; K oninckx P.R., 2000). Эндогенные гонадолиберины обладаю т выраженной специфичностью, взаимодействуя с соответствую щ ими рецепторами передней доли гипофиза и лиш ь с очень небольш им количеством других белков, образуя достаточно прочные комплексы. Вследствие этого, передняя доля гипофиза как бы лиш ается чувствительности к пульсирующ им выбросам эндогенного пептида. В связи с этим, после первоначальной фазы активации гипофиза (7-10 дней) вступает его десенситизация, что сопровождается снижением уровней Ф СГ и ЛГ, прогестерона и тестостерона, концентрация эстрогенов при этом сравнима с содержанием этих гормонов после хирургической кастрации или постменопаузе (Р.Г. Эдвардс и соавт., 1997; Э. Новак,2002). В результате использования препаратов данной группы блокируются эндогенные стимулы развития эндометриоидных образований любой локализации. Эта блокада является обратимой и после отмены А-ГнРг чувствительность аденогипофиза к гипоталамической стимуляции полностью восстанавливается. Применение бусерелина ограничено из-за частого нарушения пациентками правильного реж има дозировки препарата, большого количества побочных реакций, включая носовые и менструальноподобные кровотечения, иногда наступающую депрессию (В.И. Краснопольский, С.Н. Буянова, 2002; О.Ф. Серова, 2000). Ш ирокую известность получили золадекс, вводимый подкожно и диферелин, вводимый внутримышечно, повыш аю щ ие эффективность хирургического лечения эндометриоза яичников на 25% (Л.В. Адамян и соавт., 2002). В.Е. Радзинский и соавт. (2001) считали, что А -ГиРг имеют самую высокую эффективность лечения, составляющ ую 94%. Возросш ий в последнее время интерес к применению диферелина 40 |
механизмом (Querleu D. et al., 1993). В соответствии с действия препарата на фоне лечения возникает аменорея и «псевдоменопауза». Препарат, являясь производным 19-нортестостерова, обладает одновременно андрогенным, прогестагенным и антиэстрогенным свойствами. Неместран действует как через центральные, так и периферические структуры, снижая уровень эстрогенов, блокируя появление овуляторного пика ЛГ, снижая базальный уровень ЛГ в течение менструального цикла, увеличивая содержание свободною тестостерона в плазме крови. При этом аменорея возникает у 50-100% женщин. Согласно современным представлениям, нормальный менструальный цикл восстанавливается примерно через 4 нед. после прекращения лечения в послеоперационном периоде. Болевой синдром, в том числе дисменорея и диспареуния, ослабевают или исчезают уже ко второму месяцу лечения у 55-60%, а после 4 мес. лечения у 75-100% больных (Л.В. Адамян и соавт., 2002). Еще в 1985 году F.J.Comille et al. сообщили, что неместран снижает клеточную активность и способствует возникновению атрофических процессов в очагах эндометриоза яичников и эндометрии. Наилучшие результаты в лечении эндометриоидных образований достигаются благодаря воздействию на яичники агонистов гонадотропного рилизинг-гормона (А-ГнРг), механизм антистероидного действия которых обусловлен их способностью связывать ГНРФтролиые рецепторы аденогипофиза (Р. Г. Эдвардс и соавт., 1997, Э. Новак, 2002, Л. В. Адамян, С. А. Гаспарян, 2004, Waller К. G., Shaw R. W„ 1993, Koninckx Р. R., 2000). Эндогенные гонадолиберины обладают' выраженной специфичностью, взаимодействуя с соответствующими рецепторами передней доли гипофиза и лишь с очень небольшим количеством других белков, образуя достаточно прочные комплексы. Вследствие этого передняя доля гипофиза как бы лишается чувствительности к пульсирующим выбросам эндогенного пептида. В связи с этим, после 40 первоначальной фазы активации гипофиза (7-10 дней) наступаетего десенситизация, что сопровождается снижением уровней ФСГ и ЛГ, прогестерона и тестостерона, концентрация эстрогенов при этом сравнима с содержанием этих гормонов после хирургической кастрации или в постменопаузе (Р.Г.Эдвардс и соавг.,1997, Э.Новак,2002). В результате использования препаратов данной группы блокируются эндогенные стимулы развития эндометриоидных образований любой локализации. Эта блокада является обратимой и после отмены А-ГнРг чувствительность аденогипофиза к гипоталамической стимуляции полностью восстанавливается. Применение бусерелина ограничено изза частого нарушения пациентками правильного режима дозировки препарата, большого количества побочных реакций, включая носовые и менструальноподобные кровотечения, иногда наступающую депрессию (В. И. Краснопольский, С. И. Буянова, 2002, О. Ф. Серова, 2000). Широкую известность получили золадекс, вводимый подкожно и диферелин, вводимый внутримышечно, повышающие эффективность хирургического лечения эндометриоза яичников на 25% (Л.В. Адамян и соавт., 2002). В. В. Радзинский и соавт. (2001) считали, что А-ГнРг имеют самую высокую эффективность лечения, составляющую 94%. Возросший в последнее время интерес к применению дифсрслина обусловлен отсутствием пиков ЛГ, меньшей выраженностью фазы активации, достоверным сохранением блокады функциональной активности аденогипофиза и соответственно более низкой частотой формирования фолликулярных кист яичника в период десенситизации (Б.В. Леонов и соавг., 2002). Согласно современным представлениям (Р.Г. Гатаулина и соавт.,2002, А.А. Попов и соавт., 2002), с целью профилактики раннего рецидива, А-ГнРг целесообразно назначать в печение б мес. в непрерывном режиме после удаления эндометриоидных кист яичников. При использовании А-ГнРг в лечении эндометриоза яичников свыше 6 41 |