|
данных процессов. Так, некоторыми авторами [23? 99, 100] участие субклеточных механизмов реализации эффектов катехоламинов в патогенезе наиболее распространенных сердечно-сосудистых заболеваний . гипертонической болезни, ИБС и их осложнений рассматривается через призму оценки адрснорсцспции клеточных мембран. Доказано [127], что ожирение приводит к повышению уровняО Х С , ТГ, ХС ЛПОНП в крови и снижению ХС ЛПВП. Более того, ожирение способствует усилению метаболизма лииопротеидов со сдвигом их спектра, в более неблагоприятную сторону [92], Согласно современным представлениям терапия АГ помимо достижения целевого АД должна влиять на модифицируемые факторы риска и “идеальный” гипотензивный препарат должен оказывать т.н. положительные плейотропные эффекты. В частности в нашем исследовании изучалось влияние препаратов на липидный профиль пациентов. Через 16 недель, лечения фозиноприлом в виде монотерапии или в комбинации с ГХТЗ и соблюдения стандартной гипохолестериновои диеты получено достоверное снижение ОХС крови (р~0,002), уровень ХС ЛГ1ВЛ имел тенденцию к снижешпо (р=0,059). На фоне только монотераиии фозиноприлом уровень ОХС снизился (р=0,027), а вот уровень ХС ЛПВП остался неизменным. Наши данные согласуются с мнением других авторов [28, 147] о способности иАПФ, при лечении больных АГ, достоверно снижать концентрацию в крови ОХС. Учитывая, негативное влияние ГХС на атеросклеротичекое повреждение сосудов, систему гемореологии и гемостаза, кислород-траиспортную функцию крови [36, 58, 73, 76, 120], становится очевидным благоприятное влияние фозиноприла на прогноз больных АГ в сочетании с ГХС и ожирением. Следующей задачей нашего исследования было изучение состояния «органов-мишеней», а именно миокарда ЛЖ, и оценка взаимосвязи с показателями структуры и функции клеточных мембран при АГ, осложненной ожирением и гиперхолестеринемией. В основной группе, у больных после 16 105 |
Изменение показателей липидного обмена в основной группе и группе сравнения по окончании исследования. Как известно [173], уровень АД тесно коррелирует с уровнем ОХС, ТГ крови, а также массой тела. Крупномасштабные эпидемиологические исследования (Framingham Study, MRFIT), подтвердили экспоненциальное возрастание риска развития сердечно-сосудистых осложнений при сочетании АГ с ГХС. В то же время доказано [110], что ожирение приводит к повышению уровня ОХС, ТГ, ХС ЛПОНП в крови и снижению ХС ЛПВП. Более того, ожирение способствует усилению метаболизма липопротеидов со сдвигом их спектра в более неблагоприятную сторону [83]. С учетом последних рекомендаций ВОЗ, по максимальной коррекции модифицируемых факторов риска на фоне гипотензивной терапии важно проанализировать влияние терапии фозиноприлом на липидный спектр у пациентов АГ высокого риска. Все пациенты за время исследования соблюдали обычную гипохолестериновую диету № 10, никаких специальных, обучающих диетических методик протоколом не предусматривалось. Также целью исследования не являлась коррекция массы тела обследуемых. С целью анализа фозиноприла и метопролола на липидный спектр в виде монотерапии и в комбинации с ГХТЗ, определялся уровень ОХС и ХС ЛПВП исходно и через 16 недель лечения (см. табл. 25 и 26). Как видно из (табл.25), на фоне 16 недель лечения фозиноприлом±ГХТЗ наблюдалось достоверное снижение уровня ОХС крови (р=0,003). Монотерапия фозиноприлом также приводила к снижению, но не достоверному (р=0,079) ОХС крови. Благодаря активации калликреин-кининовой системы, уменьшению дисфункции эндотелия, улучшению чувствительности тканей к инсулину [55], фозиноприл воздействует положительным образом на липидный обмен. Так в работах [4, 262], доказана способность инсулина стимулировать синтез ОХС крови и увеличивать фракцию наиболее атерогенных липидов. Наши данные согласуются с мнением других авторов [27,128] о Таблица 25 И зм енение уровн я общ его холест ерина и холест ерина липопрот еидов вы сокой плот ност и у больны х на ф оне м онот ерапии и ком бинированной т ерапии за врем я исследования (М ±т ) Параметры (Ммоль/л) Фозиноприл ±ГХТЗ % Р Метопролол ± Г Х Т З % Р N тер п-70 П/тер п-66 Д/тер п-26 П/тер п-25 ОХС 6,47 6,08 -6,03 0,01 6,37' 5,99' -5,97 0,05 ±0,73 ±1,05 ±0,14 ±0,18 хс лпвп 1,35 1,23 -8,89 0,01 1,26' U 7 ' -7,14 >0,05 ±0,44 ±0,33 ±0,23 ±0,27 р критерий достоверности. *различия между группами до и после лечения не достоверны (р>0,05), Таблица 26 И зм енение уровн я общ его холест ерина и холест ерина липопрот еидов вы сокой плот ност и у больны х на ф оне м онот ерапии за врем я исследования Параметры (Ммоль/л) Фозиноприл % Р Метопролол % Р Д/тер п-40 П/тер п-38 Д/тер п-11 П/тер п-10 ОХС 6,48 6,16 -4,94 <0,1 6,06' 5,63’ -7,10 0,05 ±0,11 ±0,17 ±0,11 ±0,26 хс лпвп 1,34 1,23 -8,21 >0,05 1,27' 1,09' -14,7 >0,05 ±0,36 ±0,30 ±0,27 ±0,26 р критерий достоверности. *различия между группами до и после лечения не достоверны (р>0,05), способности ИАПФ, при лечениии больных АГ, достоверно снижать концентрацию в крови ОХС. Учитывая негативное влияние ГХС на атеросклеротичекое повреждение сосудов, систему гемореологии и гемостаза, получено (р>0,05). Таким образом, фозиноприл доказал характерное для всей группы ИАПФ преимущество в плане снижения ММЛЖ [130, 132]. Снижение ФВ ЛЖ на фоне монотерапии метопрололом может неблагоприятно сказаться на качестве жизни и приверженности к лечению больных АГ в сочетании с ожиреним и ГХС, т.к. для этой группы пациентов доказана отрицательная корреляционная связь ФВ ЛЖ и степени АГ и ожирения. Согласно современным представлениям терапия АГ помимо достижения целевого АД должна влиять на модифицируемые факторы риска и “идеальный” гипотензивный препарат должен оказывать т.н. положительные плеотропные эффекты. В частности в нашем исследовании изучалось влияние препаратов на липидный профиль пациентов. В этой связи, обращает на себя внимание достоверная положительная корреляция исходного уровня ОХС крови и величины ОГТСС (г=0,279, р=0,006). Соответственно величина снижения ОПСС, в основной группе, отрицательно коррелировала с исходным уровнем ОХС крови (г=-0,368, р=0,002). По мнению многочисленных исследователей [51, 104, 120, 260], данный факт объясняется повышением вязкости крови при ГХС, усилением адгезии и агрегации клеток крови, активацией системы свертывания. Таким образом, ГХС через вышеперечисленные факторы может вызывать эндотелиальную дисфункцию, следствием которой является повышение ОПСС. Через 16 недель лечения фозиноприлом в виде монотерапии или в комбинации с ГХТЗ и соблюдения стандартной гипохолестериновой диеты получено достоверное снижение ОХС крови (р=0,003). Уровень ТГ, ХС ЛПОНП и ХС ЛПНП достоверно не изменился (р>0,05). Достоверное снижение ХС ЛПВП (р=0,004) мы объяснили снижением поступления экзогенного холестерина. На фоне только монотерапии фозиноприлом липидный профиль достоверно не изменился (р>0,05). В группе сравнения также получено достоверное снижение ОХС крови (р=0,027) и тенденция к снижению ХС ЛПВП (р=0,085). Очевидно, что фозиноприл не оказывает неблагоприятного влияния на липидный обмен и |