1.3 И А П Ф в лечении сердечно-сосудистых заболеваний современны й представитель третьего поколения ф озинонрил. Сегодня выбор аитигипертензивных препаратов достаточно велик от диуретиков до препаратов, блокирующих активность РААС на разных уровнях. Однако наиболее привлекательны препараты, обладающие помимо АДснижающего действия, дополнительными, в первую очередь органопротективными свойствами, что в конечном итоге должно обеспечить улучшение прогноза у больных с АГ при их длительном применении. В этом плане целенаправленное создание иАПФ является огромным достижением в лечении АГ и других сердечно-сосудистых заболеваний [34, 162, 234]. ИАПФ действуют, конкурентным способом связывая активный каталитический фрагмент этого фермента и блокируя, тем самым, переход ангиотензина 1 в биологически активный пептид ангиотензин II. Доказано, что в различных органах имеются все компоненты для образования ангиотензина II локально АПФ продуцируется эндотелиальными клетками сосудов, а также клетками таких органов, как сердце, почки, головной мозг и надпочечники, что получило название тканевых или локальных ренин-ангиотензиновых систем [162], Считается, что до 90% всего объема РАС приходится на органы и ткани (и всего лишь 10% на плазму), среди которых сосудистый эндотелий занимает первое место [197]. Экспериментальные данные свидетельствуют, что АГ может сопровождаться повышением местной продукции ангиотензина II [35]. К настоящему времени накоплены достаточные экспериментальные и клиниколабораторные данные, указывающие на определенную связь между А II и атерогенезом. А II воздействует на ряд механизмов атерогенеза, не относящихся к липидному компоненту последнего. Он усиливает рост и миграцию гладкомышечных клеток артериальной стенки, способствует инфильтрации моноцитов/макрофагов в пораженную атеросклерозом интиму и аккумуляции их в ней, активирует продукцию внеклеточного матрикса атеросклеротической бляшки. Имеются прямые свидетельства поглощения 31 |
Суточный индекс ДАД обратно коррелирует с САД(24), нагрузкой САД и ДАД за сутки, а также с САД(Н), ДАД(Н), ПАД(Н) и их нагрузкой. Скорость утреннего подъема САД коррелирует с ВСАД(24), САД(Н) и ПАД(Н), а СУП ДАД прямо коррелирует с ВСАД(24), ВДАД(24) и АДср(24). Величина утреннего подъема ДАД прямо коррелирует с ЧСС(24), ВСАД и ВДАД(24), с ДАД(24), ПАД(24) и АДср(24), а также с САД(Н) и АДср(Н). При АГ I-II степени в сочетании с МС в сопоставимых по возрасту и длительности заболевания группах у мужчин зарегистрированы более высокие показатели среднесуточной и ночной «нагрузки давлением», более низкий СИ. У женщин чаще выявлялось чрезмерное снижение АД в ночное время и более высокая СУП АД [39]. У женщин ИМТ связан с ВСАД(Д) и ВДАД(Д) и особенно отчетливо с ПАД(Д), при повышенных значениях которого значительно возрастает риск поражения органов-мишеней [141]. По данным [39], у больных AT с МС установлена обратная корреляционная связь СИ ДАД и величиной ОХС крови, уровнем глюкозы крови, прямая связь между ВУП САД и уровнем ТГ и глюкозы крови. Получена достоверная связь уровня ОХС крови с ИММЛЖ. У женщин страдающих данной патологией обнаружена прямая зависимость между уровнем ОХС и нагрузкой САД ночью, а также между уровнем ХС ЛПНП и нагрузкой ДАД днем. 1.3 Ингибиторы АПФ как препараты выбора у больных с АГ в сочетани с ожирением и гиперхолестеринемией. Сегодня выбор антигипертензивных препаратов достаточно велик от диуретиков до препаратов, блокирующих активность РААС на разных уровнях. Однако наиболее привлекательны препараты, обладающие помимо АДснижающего действия, дополнительными, в первую очередь органопротективными свойствами, что в конечном итоге должно обеспечить улучшение прогноза у больных с АГ при их дополнительном применении. В этом плане целенаправленное создание ИАПФ является огромным достижением в лечении АГ и других сердечно-сосудистых заболеваний [33, 139, 207]. ИАПФ действуют, конкурентным способом связывая активный каталитический фрагмент этого фермента и блокируя, тем самым, переход ангиотензина I в биологически активный пептид ангиотензин II. Доказано, что в различных органах имеются все компоненты для образования ангиотензина II локально АПФ продуцируется эндотелиальными клетками сосудов, а также клетками таких органов, как сердце, почки, головной мозг и надпочечники, что получило название тканевых или локальных ренин-ангиотензиновых систем [139]. Считается, что до 90% всего обьема РАС приходится на органы и ткани (и всего лишь 10% на плазму), среди которых сосудистый эндотелий занимает первое место [168]. Экспериментальные данные свидетельствуют, что АГ может сопровождаться повышением местной продукции ангиотензина II [34]. Помимо этого, АПФ является одним из ферментов, ответственных за деградацию брадикинина, который является не только мощным прямым вазодилятатором, но и способствует высвобождению из эндотелиальных клеток двух других дилятаторов эндотелий продуцируемого релаксирующего фактора (оксида азота N0) и простагландинов [3]. Однако, до последнего времени остается неясным вопрос насколько антигипертензивный эффект ИАПФ связан с брадикинином. По мнению [139, 207], предполагаемое антиатеросклеротическое действие ИАПФ может быть связано как с подавлением синтеза АН, так и с активизацией системы N 0 и простагландинов через систему брадикинина. ИАПФ также уменьшают симпатическую активность, что позволяет их рассматривать как непрямые антиадренергические вещества, и предотвращают задержку соли и воды вследствие снижения уровня альдостерона. Таким образом, под влиянием ИАПФ происходит снижение продукции ангиотензина II, секреции альдостерона, увеличивается синтез ангиотензин-I, брадикинина и ренина. Ингибиторы АПФ способствуют репарации поврежденного эндотелия, уменьшают количество макрофагов, тормозят пролиферацию гладкомышечных клеток сосудистой стенки, т.е. обладают прямым антиатеросклеротическим действием [226]. По мнению [55], слабоположительное влияние ИАПФ на |