|
иАПФ связаны с более низкой частотой развития инфаркта миокарда и застойной сердечной недостаточностью по сравнению с антагонистами кальция [43]. В исследованиях [28, 147] при лечении больных АГ иАПФ достоверно снижалась концентрация в крови ОХС и ТГ, повышался уровень ЛГГОП. В исследовании НОРЕ на фоне терапии иАПФ у больных АГ высокого риска (средний возраст 55 лет) удалось снизить на 22% суммарный риск сердечнососудистых осложнений [272]. В середине 80-х годов под руководством D. Cushman в Научноисследовательском институте американской фармацевтической компании Bristol-Myers Squibb был синтезирован иАПФ фозиноприл, который но химической структуре отличается как от каптоприла, так и от карбоксиалкильных иАПФ. Фозиноприл выделяется среди иАПФ не только особенностями химической структуры и фармакокинетики, но и превосходной переносимостью, что дает основание считать его первым представителем третьего поколения иАПФ. Фозиноприл и его активный метаболит фозиноприлат являются пролиновыми производными фосфинильной кислоты, эта особенность структуры придает препарату ряд уникальных свойств. При приеме внутрь фозиноприл всасывается в тонкой кишке. После всасывания он быстро и практически полностью превращается в фозиноприлат, в отличие от других пролекарственных форм ингибиторов АПФ метаболическая трансформация фозиноприла происходит не только в печени, но и в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, а также в почках и кровяном русле. Конечный период полужизни фозиноприлата в плазме крови составляет 12-15 часов, что обусловливает длительное антигипертензивное действие фозиноприла, которое в большинстве случаев позволяет назначать его 1 раз в сутки. При почечной недостаточности период полужизни фозиноприлата может удлиняться до 14-32 ч, при этом кумуляции препарата не происходит [161, 257, 189, 229]. Фозиноприлат отличается чрезвычайно высокой липофильностыо. Индекс липофильности у фозиноприла гораздо выше, чем у всех других иАПФ 34 |
распространенными базовыми препаратами для длительной терапии АГ [73, 167]. По мнению [201], терапия АГ должна начинаться с применения диуретиков, бета-адреноблокаторов или ИАПФ в режиме монотерапии или в комбинации с другими препаратами. Селективные бета-адреноблокаторы (атенолол, метопролол) слабоотрицательно влияют на состояние углеводного обмена, что связано с блокированием В2-адренорецепторов Ь-клеток поджелудочной железы и уменьшением секреции инсулина. В то же время селективные бета-адреноблокаторы не влияют достоверно на липидный обмен [125]. По наблюдению некоторых авторов [73, 250], бета-адреноблокаторы и тиазидовые диуретики увеличивают риск развития сахарного диабета у предрасположенных к этому больных. В качестве монотерапии ИАПФ нормализуют или значительно снижают АД у 60-70% больных АГ, что вполне сравнимо с другими антигипертензивными препаратами [207]. По мнению [57] антигипертензивный препарат для качественной коррекции АД должен отвечать следующим требованиям: не изменять нормальный двухфазный ритм АД и улучшать характеристики измененного суточного профиля АД, снижать повышенную вариабельность АД и обеспечивать адекватный контроль АД в ранние утренние часы. 1.4 Фозиноприл современный ИАПФ третьего поколения. В середине 80-х годов под руководством D. Cushman в Научноисследовательском институте американской фармацевтической компании Bristol-Myers Squibb был синтезирован ИАПФ фозиноприл, который по химической структуре отличается как от каптоприла, так и от карбоксиалкильных ИАПФ. Фозиноприл выделяется среди ИАПФ не только особенностями химической структуры и фармакокинетики, но и превосходной переносимостью, что дает основание считать его первым представителем третьего поколения ИАПФ. Фозиноприл и его активный метаболит фозиноприлат являются пролиновыми производными фосфинильной кислоты, эта особенность структуры придает препарату ряд уникальных свойств. |