|
является его способность при приеме один раз в день эффективно снижать АД на протяжении 24 часов и предотвращать повышение АД в ранние утренние часы [282, 126, 171J. Для фозиноприла не характерна гипотония после приема первой дозы в отличие от каптоприла и эналаприла, поэтому препарат подходит для начальной терапии больных с хронической сердечной недостаточностью и после инфаркта миокарда. Гиперкалиемия крайне редко встречается, при лечении фозиноприлом, это объясняют тем, что, подавляя активность АПФ, он не уменьшает секреции альдостерона [235], В рандомизированных исследованиях двойным слепым методом показано, что при курсовом применении фозиноприл (10-40 мг/сут) снижает АД в среднем на 14-29/7-18 мм рт.ст. По данным контролируемых исследований, монотерапия фозиноприлом позволяет получить хороший клинический эффект у 50-92% больных с мягкой и умеренной формами АГ [203, 177, 189, 229, 256]. В многочисленных исследованиях показано, что по антигииертензивной эффективности фозиноприл не уступает тиазидовым диуретикам (гидрохлортиазид), бета-адреноблокаторам (пропранолол), антагонистам кальция (амлодипин, иерадипин, верапамил-регард, нифедипияретард) и другим иАПФ (эналаприл и др). Влияние фозиноприла на САД менее выражено, чем диуретиков, но превосходит эффект бета-адреноблокаторов. Диуретики усиливают аятигипертензивное действие фозиноприла, как и других иАПФ [176, 189, 229, 256]. В многоцентровом исследовании FACET (Fosinopril versus Amlodipine Cardiovascular Evenrs Trial) сравнивались эффекты фозиноприла и амлодипина при длительном применении у 380 больных гипертонической болезнтло в сочетании с сахарным диабетом II типа. Больные находились иод наблюдением в среднем 3,5 года. Среди больных, получавших монотерапию, частота сердечно-сосудистых осложнений (случаи инфаркта миокарда и инсульта и госпитализации в связи с обострением стенокардии) в группе больных, леченных фозиноприлом, была меньше, чем среди леченных амлодипином (7,6% против 19,1%) [282]. Следовательно, монотерапия фозиноприлом более эффективно предотвращает развитие осложнений у 36 |
приема первой дозы в отличие от каптоприла и эналаприла, поэтому препарат подходит для начальной терапии больных с хронической сердечной недостаточностью и после инфаркта миокарда. По мнению [194], у дипперов надо строго титровать вечернюю дозу чтобы избежать ночной гипотонии. Чрезмерное снижение АД в ночное время может сопровождать ишемию мозга и миокарда, особенно у больных, имеющих выраженные атеросклеротические изменения в системе сонных артерий и ИБС. По наблюдению ряда исследователей [65], при применении пролонгированных гипотензивных препаратов частота гипотензии не превышает 10%. Наиболее безопасен для этих целей препарат с 24-х часовой эффективностью, назначаемый в адекватной дозе утром [82]. Фозиноприл не изменяет исходно нормальный двухфазный ритм АД, достоверно увеличивает СИ как для САД, так и для ДАД при исходно низком значении СИ. СИ более 20% на фоне лечения не изменялся [39]. Получены данные о снижении вариабельности АД ночью на фоне монотерапии фозиноприлом [36, 44]. Гиперкалиемия крайне редко встречается при лечении фозиноприлом, это обьясняют тем, что, подавляя активность АПФ, он не уменьшает секреции альдостерона [175]. В рандомизированных исследованиях двойным слепым методом показано, что при курсовом применении фозиноприл (10-40 мг/сут) снижает АД в среднем на 14-29/7-18 мм рт.ст. По данным контролируемых исследований, монотерапия фозиноприлом позволяет получить хороший клинический эффект у 50-92% больных с мягкой и умеренной формами АГ [154, 162, 203, 230, 255]. В многочисленных исследованиях показано, что по антигипертензивной эффективности фозиноприл не уступает тиазидовым диуретикам (гидрохлортиазид), бета-адреноблокаторам (пропранолол), антагонистам кальция (амлодипин, исрадипин, верапамил-ретард, нифедипинретард) и другим ИАПФ (эналаприл и др). Влияние фозиноприла на САД менее выражено, чем диуретиков, но превосходит эффект бета-адреноблокаторов. Диуретики усиливают антигипертензивное действие фозиноприла, как и других ИАПФ [162, 203, 230, 255]. В многоцентровом исследовании FACET (Fosinopril versus Amlodipine Cardiovascular Evenrs Trial) сравнивались эффекты фозиноприла и амлодипина при длительном применении у 380 больных гипертонической болезнью в сочетании с сахарным диабетом II типа. Больные находились под наблюдением в среднем 3,5 года. Среди больных, получавших монотерапию, частота сердечно-сосудистых осложнений (случаи инфаркта миокарда и инсульта и госпитализации в связи с обострением стенокардии) в группе больных, леченных фозиноприлом, была меньше, чем среди леченных амлодипином (7,6% против 19,1%) [227]. Следовательно, монотерапия фозиноприлом более эффективно предотвращает развитие осложнений у больных АГ в сочетании с сахарным диабетом II типа, чем антагонист кальция амлодипин, хотя наиболее эффективной оказалась комбинированная терапия [234]. Также обнаружено преимущество фозиноприла на обратное развитие ГЛЖ в сравнении с антагонистом кальция нифедипином-ретард [176]. При длительном назначении в качестве монотерапии этот препарат оказывает благоприятное влияние на систолическую и диастолическую функции ЛЖ. В отличие от каптоприла и лизиноприла он увеличивает ударный объем и сердечный выброс, а также максимальную скорость изгнания, что указывает на улучшение сократительной функции ЛЖ. Увеличение максимальной скорости наполнения ЛЖ при лечении фозиноприлом свидетельствует о том, что он уменьшает диастолическую дисфункцию ЛЖ [270, 271]. Предполагают, что различия в сердечно-сосудистых эффектах фозиноприла, с одной стороны, и каптоприла и лизиноприла с другой, связаны с тем, что фозиноприлат в значительно большей степени подавляет активность АПФ в сердечной мышце. Наиболее четкое свидетельство нормализующего влияния фозиноприла на эндотелий сосудов было получено в исследовании PHYLLIS, проведенном у 507 больных АГ в сочетании с умеренной ГХС и поражением сонных артерий. По данным УЗИ, процесс атеросклероза в сонных артериях не прогрессировал у принимавших фозиноприл [269]. |