больных АГ в сочетании с сахарным диабетом II тина, чем антагонист кальция амлодипин, хотя наиболее эффективной оказалась комбинированная терапия [252]. Также обнаружено преимущество фозиноприла на обратное развитие ГЛЖ в сравнении с антагонистом кальция нифедилином-рстард [264]. При длительном назначении в качестве монотерапии этот препарат оказывает благоприятное влияние на систолическую и диастолическую функции ЛЖ. В отличие от каптоприла и лизипоприла он увеличивает ударный объем и сердечный выброс, а также максимальную скорость изгнания, что указывает на улучшение сократительной функции ЛЖ. Увеличение максимальной скорости наполнения ЛЖ при лечении фозиноприлом свидетельствует о том, что он уменьшает диастолическую дисфункцию ЛЖ [204, 291]. Предполагают, что различия в сердечно-сосудистых эффектах фозиноприла, с одной стороны, и каптоприла и лизиноприла с другой, связаны с тем, что фозиноприлат в значительно большей степени подавляет активность АПФ в сердечной мышце. Наиболее четкое свидетельство нормализующего влияния фозиноприла на эндотелий сосудов было получено в исследовании PHYLLIS, проведенном у 507 больных АГ в сочетании с умеренной ГХС и поражением сонных артерий. По данным УЗИ, процесс атеросклероза в сонных артериях не прогрессировал у принимавших фозиноприл [292]. Как известно, в 90-95% случаев наличие АГ обуславливает необходимость пожизненного приема гипотензивных препаратов [289]. Хорошая переносимость фозиноприла, в сочетании с удобным режимом дозирования позволяют надеяться на более высокую приверженность (комплаентность) больных при лечении АГ. Известно, что низкая приверженность пациентов к лечению является наиболее частой причиной резистентной АГ. По сообщению [216], гипотиазид и неселективные бетаадреноблокаторы оказывают отрицательное влияние на качество жизни пациентов. Болес чем. 50% пациентов с резистентной АГ не выполняют рекомендации по приему препаратов и/или не соблюдают диету [78]. Комплаентность связана в первую очередь с эффективностью лечения и 37 |
versus Amlodipine Cardiovascular Evenrs Trial) сравнивались эффекты фозиноприла и амлодипина при длительном применении у 380 больных гипертонической болезнью в сочетании с сахарным диабетом II типа. Больные находились под наблюдением в среднем 3,5 года. Среди больных, получавших монотерапию, частота сердечно-сосудистых осложнений (случаи инфаркта миокарда и инсульта и госпитализации в связи с обострением стенокардии) в группе больных, леченных фозиноприлом, была меньше, чем среди леченных амлодипином (7,6% против 19,1%) [227]. Следовательно, монотерапия фозиноприлом более эффективно предотвращает развитие осложнений у больных АГ в сочетании с сахарным диабетом II типа, чем антагонист кальция амлодипин, хотя наиболее эффективной оказалась комбинированная терапия [234]. Также обнаружено преимущество фозиноприла на обратное развитие ГЛЖ в сравнении с антагонистом кальция нифедипином-ретард [176]. При длительном назначении в качестве монотерапии этот препарат оказывает благоприятное влияние на систолическую и диастолическую функции ЛЖ. В отличие от каптоприла и лизиноприла он увеличивает ударный объем и сердечный выброс, а также максимальную скорость изгнания, что указывает на улучшение сократительной функции ЛЖ. Увеличение максимальной скорости наполнения ЛЖ при лечении фозиноприлом свидетельствует о том, что он уменьшает диастолическую дисфункцию ЛЖ [270, 271]. Предполагают, что различия в сердечно-сосудистых эффектах фозиноприла, с одной стороны, и каптоприла и лизиноприла с другой, связаны с тем, что фозиноприлат в значительно большей степени подавляет активность АПФ в сердечной мышце. Наиболее четкое свидетельство нормализующего влияния фозиноприла на эндотелий сосудов было получено в исследовании PHYLLIS, проведенном у 507 больных АГ в сочетании с умеренной ГХС и поражением сонных артерий. По данным УЗИ, процесс атеросклероза в сонных артериях не прогрессировал у принимавших фозиноприл [269]. Как известно, в 90-95% случаев наличие АГ обуславливает необходимость пожизненного приема гипотензивных препаратов [188]. Хорошая переносимость фозиноприла, в сочетании с удобным режимом дозирования позволяют надеяться на более высокую приверженность (комплаентность) больных при лечении АГ. Известно, что низкая приверженность пациентов к лечению является наиболее частой причиной резистентной АГ. По сообщению [67], гипотиазид и неселективные бета-адреноблокаторы оказывают отрицательное влияние на качество жизни пациентов. Более чем 50% пациентов с резистентной АГ не выполняют рекомендации по приему препаратов и/или не соблюдают диету [37]. Комплаентность связана в первую очередь с эффективностью лечения и переносимостью проводимой терапии [48, 251]. Прием более 2 таблеток в день сопровождается снижением комплаентности. Неудовлетворительный контроль АД сопровождается ослаблением протективного действия препаратов на органы-мишени АГ, что делает невозможным предупреждение осложнений и ранней смертности. У больных с неосложненной AT I-II степени может быть асимптомное течение, в этой связи, назначаемая гипотензивная терапия должна иметь хорошую переносимость и удобный режим приема лекарств. Таким образом, фозиноприл является ИАПФ длительного действия с уникальной химической структурой, которая обуславливает двойной компенсаторный путь выведения и превосходную переносимость препарата. |