|
Для РА и ЮИА важными моментами в реализации иммунопатологических процессов, является существенное повышение Тлимфоцитов-хелперов (CD4+) выраженное снижение активности Тлимфоцитовс цитотоксической активностью, (CD8+), соответствующее * повышение иммунорегуляторного индекса (ИРИ) (CD4+/CD8+). Кроме того, отмечались умеренное увеличение содержания В-лимфоцитов (CD19+), а также четко проявляющиеся признаки.нарушения взаимодействия между различными субпопуляциями,лимфоцитов (повышение CD95+ и HLA-DR+лимфоцитов) (см рис.4,5,7). Субпопуляционный состав лимфоцитов при ЮИА и РА так же зависит от степени клинико-лабораторной активности воспалительного процесса. При полиартикулярном варианте РА и ЮИА изменения в клеточных субпопуляциях были наиболее выраженными и достоверно отличались от показателей контрольной группы. При олигоартрите распространяющемся характер изменении иммунологических параметров выявлен тот же, что и при полиартикулярной форме ЮИА, только степень этих изменений менее выражена, и в отдельных возрастных группах не имеет статистически значимых отличий от группы здоровых детей. Иммунологические изменения при данном варианте течения артрита предшествуют достаточно выраженному суставному синдрому с максимальной степенью активности воспалительного процесса. При олигоартрите персистирующем характер изменении иммунологических параметров аналогичен таковым при олигоартрите распространяющемся, но выраженность этих изменений существенно ниже, а некоторые параметры не имеют статистически значимых различии с показателями контрольной группы. При олигоартикулярном варианте РА иммунологические параметры отличались от показателей контрольной группы, но менее значимо, чем при полиартикулярном варианте. |
вариантом ЮИА наблюдалось в старшей возрастной группе 18 детей. У 10 детей заболевание протекало с высокой степенью воспалительной активности. Суставной синдром сопровождался симметричным поражением суставов у 20 детей. Местные изменения со стороны пораженных суставов проявлялись дефигурацией, выпотом в полость сустава, гипертермией кожи над суставом, болезненностью при пальпации и движениях, ограничением двигательной функции суставов. Крупные, средние и мелкие суставы вовлекались в патологический процесс с одинаковой частотой Изучая особенности показателей клеточного и гуморального иммунитета в сыворотке крови при различных вариантах течения ЮИА, мы выделили из них наиболее информативные, которые были определены в разных возрастных группах в зависимости от варианта течения ЮИА. Для ЮИА важными моментами в реализации иммунопатологических процессов является существенное повышение Т-лимфоцитов-хелперов (CD4+), выраженное снижение активности l'-лимфоцитов с цитотоксической активностью (CD8+), соответствующее повышение иммунорегуляторного индекса (ИРИ) (CD4-r/CD8+). Кроме того, отмечались умеренное увеличение % содержания В-лимфоцитов (CD19+), а также четко проявляющиеся признаки нарушения взаимодействия между различными субпопуляциями лимфоцитов (повышение CD95+ и HLA-DR+лимфоцитов). При полиартрите изменения в клеточных субпопуляциях были наиболее выраженными и достоверно отличались от показателей здоровых детей, особенно в младшей возрастной группе. При олигоартрите распространяющемся характер изменений иммунологических параметров выявлен тот же, что и при полиартикулярной форме ЮИА, только степень этих изменений менее выражена, и в отдельных возрастных группах не имеет статистически значимых отличий от группы здоровых детей. Им.чгунологические изменения при данном варианте течения артрита предшествуют достаточно выраженному суставному синдрому с максимальной степенью активности воспалительного процесса. При олигоартрите ггерсистирующем характер изменений иммунологических параметров аналогичен таковым при олигоартрите распространяющемся, но выраженность этих изменений существенно ниже, а некоторые параметры не имеют статистически значимых различий с показателями контрольной группы. Что касается изменений показателей гуморального иммунитета, то при всех вариантах ЮИА и во всех возрастных группах отмечалось достоверное повышение иммуноглобулинов G относительно нормы и повышение количества циркулирующих иммунных комплексов, причем в младшей возрастной группе наиболее выраженными были изменения при полиартрите и менее выраженными при олигоартрите персистирующем. Изучив цитокиновый профиль, можно сказать, что уровень ФНО-а в сыворотке крови напрямую зависел от степени активности воспалительного процесса, варианта течения ЮИА и степени функциональной недостаточности суставов. При анализе индивидуально ]рупповых различий, па основании критериев Фишера, даже на фоне невысокой воспалительной активности по лабораторным данным, наблюдалось увеличение уровня ФНО-а, что свидетельствовало о сохраняющейся активности и реализации \ иммунопатологического процесса в ближайшее время. По нашему мнению, высокие титры ФНО-а являются показанием к назначению антицитокиновой терапии. Исследуя уровень ИЛ-1В в сыворотке крови детей, больных ЮИА, отмечалась прямо пропорциональная зависимость уровня данного цитокина от степени активности при всех вариантах течения ЮИА. Содержание ИЛ-16 также зависело от степени функциональной недостаточности суставов. п о выводы 1. Важными патогенетическими факторами в реализации иммунопатологических процессов при ЮИА являются: существенное % повышение в сыворотке крови Т-лимфоцитов-хелперов (CD4+), выраженное снижение активности Т-лимфоцитов с цитотоксической активностью (CD8+) с повышением иммунорегуляторного индекса (ИРИ) (CD4+/CD8+). Кроме того, характерны умеренное увеличение содержания В-лимфоцитов (CD 19+) и признаки нарушения взаимодействия между различными субпопуляциями лимфоцитов с повышением CD95+ и HLA-DR+лимфоцитов. 2. В результате динамического наблюдения за изменениями клинико-лабораторных, иммунологических показателей и содержания изученных цитокинов в сыворотке крови на фоне базисной терапии ч определены наиболее эффективные препараты в лечении полиартикулярного и олигоартикулярного вариантов ЮИА, требующие дифференцированного подхода к их назначению . 3. Уровень спонтанных и стимулированных лимфоцитарных и моноцитарных ФНОа отражает активность патологического процесса и может использоваться в прогнозировании исходов ЮИА. 4. Результаты сравнительных клинико-иммунологических испытаний основных базисных препаратов позволяют проводить раннюю эффективную и достаточно безопасную терапию различных вариантов ЮИА. ч В лечении полиартритического и распространяющегося вариантов ЮИА наиболее эффективными оказался метотрексат, а для персистирующего варианта ЮИА -сульфасалазин. |