Проверяемый текст
Бродерзон, Юлия Владимировна; Клинико-иммунологическая оценка эффективности метотрексата и сульфасалазина при лечении различных вариантов ювенильного идиопатического артрита у детей и подростков (Диссертация 2009)
[стр. 15]

Иммунодефицитные состояния являются естественной моделью, в которой действуют факторы, 4 предрасполагающие к возникновению аутоиммунного конфликта.
Очевидно, что в первичных дефектах развития Тклеточной системы может быть нарушена дифференцировка клеток регуляторов.
С одной стороны, это ведет к нарушению гуморального иммунного ответа, точнее, к неспособности развивать эффективный тимусзависимый1иммунный
ответ, выражающийся в синтезе высокоавидных антител, иммуноглобулинов G, А, Е.
С другой стороны, отсутствие контролирующих Тклеток как в*гуморальных, так и в клеточных реакциях способствует появлению аутоагрессивных клонов
[52,66,68,69].
Предрасположенность к аутоиммунным процессам при иммунодефицитах может быть связана не только с первичным дефектом в развитии регуляторных механизмов, но и с функциональным перенапряжением.
Слабая реакция поврежденных звеньев иммунной системы, обеспечивающих неадекватный антителогенез в месте внедрения антигена, приводят к персистенции данного антигена и к чрезмерному воздействию на нормально сформированные звенья, которые в свою очередь вызывают “перенапряжение” в контролирующих механизмах.
Если инфекционный агент обладает антигенами, в той или иной степени, сходными с антигенами организма, то возникновение аутоиммунного процесса значительно облегчается, так как иммунная система не может эффективно сузить спектр специфичности антител или антигенспецифических рецепторов лимфоцитов так, чтобы он был направлен только против антигенов
[66,67,68,75].
У детей, с генетической предрасположенностью к ЮРА, при повреждении этиологическим фактором синовиальной оболочки сустава возникает иммунопатологическая реакция, при которой происходит дисбаланс функции Ти В-лимфоцитов.
А именно, при
ЮРА отмечается снижение Тлимфоцитов в крови и повышение их в синовиальной жидкости с угнетением их функциональной активности.
При этом происходит снижение Т-супрессоров в крови, синовиальной жидкости и резкое преобладание Т-хелперов.

В
[стр. 13]

системной красной волчанки и других аутоиммунных болезней (10,69, 162,163).
Иммунодефицитные состояния являются естественной моделью, в которой действуют факторы,
предрасполагающие к возникновению аутоиммунного конфликта.
Очевидно, что в первичных дефектах развития Т-клеточной системы может быть нарушена дифференцировка клеток регуляторов.
С одной стороны, это ведет к нарушению гуморального иммунного ответа, точнее, к неспособности развивать эффективный тимусзависимый
иммунный ответ, выражающийся в синтезе высокоавидных антител, иммуноглобулинов G, А, Е.
С другой стороны, отсутствие контролирующих Т-клеток как в гуморальных, так и в клеточных реакциях способствует появлению аутоагрессивных клонов
(49,62,64,65).
Предрасположенность к аутоиммунным процессам при иммунодефицитах может быть связана не только с первичным дефектом в развитии регуляторных механизмов, но и с функциональным перенапряжением.
Слабая реакция поврежденных звеньев иммунной системы, обеспечивающих неадекватный антителогенез в месте внедрения антигена, приводят к персистенции данного антигена и к чрезмерному воздействию на нормально сформированные звенья, которые в свою очередь вызывают “перенапряжение” в контролирующих механизмах.
Если инфекционный агент обладает антигенами, в той или иной степени, сходными с антигенами организма, то возникновение аутоиммунного процесса значительно облегчается, так как иммунная система не может эффективно сузить спектр специфичности антител или антигенспецифических рецепторов лимфоцитов так, чтобы он был направлен только против антигенов
(62,63,64,70).
У детей с генетической предрасположенностью к ЮРА при повреждении этиологическим фактором синовиальной оболочки сустава возникает иммунопатологическая реакция, при которой происходит дисбаланс функции Ти В-лимфоцитов.
А именно, при
ЮИА отмечается

[стр.,14]

снижение Т-лимфоцитов в крови и повышение их в синовиальной жидкости с угнетением их функциональной активности.
При этом происходит снижение Т-супрессоров в крови, синовиальной жидкости и резкое преобладание Т-хелперов.

13 дальнейшем в результате “рекрутирования” иммунных клеток (Ти В-лимфоциты, дендритные клетки) в полости сустава происходит формирование “эктопического” лимфоидного органа, клетки которого начинают синтезировать аутоантитела к компонентам синовиальной оболочки.
Аутоантитела (ревматоидные факторы, антитела к филлагрину, глюкоза-6-фосфатдегидрогеназе и др.) и иммунные комплексы, активируя систему комплемента, еще больше усиливают (амплифицируют) воспалительную реакцию, вызывающую прогрессирующее повреждение суставных тканей.
При этом активация и агрессивная пролиферация синовиальных клеток, а также суславных макрофагов модулируется различными колониестимулирующими факторами, цитокинами, продуктами метаболизма арахидоновой кислоты и другими медиаторными субстанциями, которые продуцируются в том числе и костномозговыми клетками миелоидного ряда (28,36,38,51).
В результате иммунных нарушений В-лимфоциты продуцируют аггрегированный IgG, обладающий способностью вступать в иммунную реакцию по типу антиген-антитело.
Воспринимая измененный IgG как чужеродный антиген, плазматические клетки синовиальной оболочки вырабатывают антитела ревматоидные факторы (РФ) классов IgG и IgM (28,38,50,54,64,172).
Ревматоидные факторы являются своеобразными маркерами аутоиммунных нарушений у больных ревматоидным артритом.
Проведенными клиническими исследованиями установлено, что наличие РФ в сыворотке крови больных ревматоидным артритом не только подтверждает диагноз этого заболевания, но часто характеризует его течение и прогноз.
Так, наличие РФ в высоких титрах с самого начала -суставного процесса указывает на неблагоприятную эволюцию заболевания, тогда как у больных

[Back]