|
клеточную цитотоксичность. Кроме того, в процессе развития CD4+ Тлимфоциты часто проходят ThO-стадию. Переход ThO в ТЫ опосредуется ИФН -у и ИЛ-12, Th2 образуется под действием ИЛ-4. Нарушение баланса цитокинпродуцирующеи и Th2 играет развитии аутоиммунных состоянии, хронизации, прогрессирования заболеваний [131Г различных позволяет получить информацию о функциональной активности различных типов иммунокомпетентных клеток, о тяжести воспалительного процесса, его* переходе на системный уровень, стадии и прогнозе заболевания. Цитокины обеспечивают согласованное действие иммунной, эндокринной и нервной систем организма в ответ на стресс. Установлено, что цитокины регулируют рост, дифференцировку и функциональную*активность клеток разной тканевой принадлежности. В ходе иммунной реакции они регулируют все звенья иммунной системы, сопровождая иммунный ответ организма —размножение и дифференцировку предшественников и самих иммунокомпетентных клеток, представление антигена, пролиферацию антигенсенсибилизированных лимфоцитов, дифференцировку Т-лимфоцитов и дифференцировку Влимфоцитов в антителопродуцирующие клетки, функцию макрофагов, нейтрофилов, эозинофилов, тучных клеток и базофилов [24, 33, 54, 57, 148]. Патологический процесс при ЮРА, как правило, начинается в суставе,V . точнее в синовиальной оболочке. В синовиальной жидкости и тканях суставов при этом содержится избыточное количество цитокинов, в основном макрофагального происхождения, интерлейкин ФНО-а (фактор некроза опухоли -а), который индуцирует воспаление и разрушение хряща [33,54,57,70,97,103,114,121,135,151]. t ФНО-а представляет собой молекулу массой 17 кДа, в циркуляци присутствует в виде триммера из 3 полипептидных цепей. Первоначально ФНО-а синтезируется в виде процитокина, состоящего из 233 аминокислотных остатков, но во время трансмембранной секреции под |
гиперчувствительность замедленного типа, воспаление, клеточную цитотоксичность. Кроме того, в процессе развития CD4+ Т-лимфоциты часто проходят ThO-стадию. Переход ThO в ГЫ опосредуется ИФН-у и ИЛ-12, Th2 образуется иод действием ИЛ-4. Нарушение баланса цитокинпродуцирующей активности ТЫ и Th2 играет значительную роль в развитии аутоиммунных состояний, хронизации, прогрессирования заболеваний. Цитокины обеспечивают согласованное действие иммунной, эндокринной и нервной систем организма в ответ на стресс. Изучение уровней цитокинов при различных патологических состояниях позволяет получить информацию о функциональной активности различных типов иммунокомпетентных клеток, о тяжести воспалительного процесса, его переходе на системный уровень, стадии и прогнозе заболевания. Установлено, что цитокины регулируют рост, дифференцировку и функциональную активность клеток разной тканевой принадлежности, а в ходе иммунной реакции они регулируют все звенья иммунной системы., сопровождая иммунный ответ организма размножение и дифференцировку предшественников и самих иммунокомпетентных клеток, представление антигена, пролиферацию антигенсенсибилизированных лимфоцитов, дифференцировку Т-лимфоцитов и дифференцировку В-лимфоцитов в антителопродуцирующие клетки, функцию макрофагов, нейтрофилов, эозинофилов, тучных клеток и базофилов (22,31,51,54,137). Патологический процесс при ЮРА, как правило, начинается в суставе, точнее в синовиальной оболочке. В синовиальной жидкости и тканях суставов при этом содержится избыточное количество цитокинов, в основном макрофагального происхождения, интерлейкин (фактор некроза опухоли (ФНО-а). ФНО-а индицируют воспаление и разрушение хряща (31, 51,54, 66, 89,95, 104, 111, 125, 140). ФНО-а представляет собой молекулу массой 17 кДа, в циркуляции присутствует в виде триммера, состоящего из 3 полипептидных цепей. Первоначально ФНО-а синтезируется в виде процитокина, состоящего из 233 аминокислотных остатков, но во время трансмембранной секреции под действием металлопротеаз происходит отщепление его активной формы, состоящей из 157 аминокислотных остатков. Секреция ФНО-а осуществляется главным образом макрофагами и моноцитами, однако и другие клетки, в том числе и эндотелиальные, клетки почечного эпителия и мезангия способны его синтезировать, что может являться одним из механизмов тканевой деструкции. ФНО-а является ответственным за развитие синдрома системного воспалительного ответа (SIRS systemic inflammatory response syndrome) при РЗ, инфекциях, опухолях. В то же время повышенное содержание ФИО-a при инфекционных заболеваниях, в частности сепсисе , ассоциируется с благоприятным прогнозом, повышением выживаемости больных. Указанный факт демонстрирует иммуннорегуляторное действие ФНО-а . ФНО-а реализует свои эффекты путем связывания с двумя видами рецепторов, которые присутствуют на всех ядросодержащих клетках и обозначаются как рецепторы I типа (ФНО-Р1) и рецепторы Н типа (ФНО-РП). Под влиянием тканевых металлопротеиназ внеклеточные домены рецепторов отделяются от клеточной поверхности и циркулируют в крови в виде растворимых форм. После отделения от клеточной поверхности внеклеточные домены сохраняют способность ' связывать ФНО. Концентрация рецепторов обоих типов резко повышается при остром и хроническом воспалении (211). Результаты исследований дают основание предполагать, что ФНО-PI является рецептором, ответственным за провоспалителыше свойства ФНО-а (8, 200, 212). Этот цитокин выделяется также лимфоцитами и гранулоцитами крови, естественными киллерами, Т-лимфоцитарными клеточными линиями. Главные индукторы альфа-ФНО — вирусы, микроорганизмы и продукты их метаболизма, в том числе бактериальный липополисахарид. Кроме того, роль индукторов могут выполнять и некоторые цитокины, такие как ИЛ-1, ИЛ-2, |