|
случаях —активированными Т-лимфоцитами. В сыворотке крови здоровых 4 людей метаболит практически не определяется. Его уровень возрастает при инфицировании, поступлении в организм бактериальных эндотоксинов. При РА ФНО-а накапливается' в суставной жидкости 122]. По спектру клеток-мишений и биологических эффектов ФНО-а близок ИЛ-1 и ИЛ-6: На. ФНО-а реагируют моноциты/макрофаги, Т-, Ви, NK-клетки,% кроветворные, тучные, хрящевые, костные клетки. ФНОа участвует в реализации-многих местных и системных проявлении воспалительной реакции, вызывает лихорадку и обуславливает синтез белков острой фазьь воспаления [70]. Он также обладает способностью стимулировать хондроциты и вызывать деградацию хрящевой ткани, т.е. непосредственно участвует в индукции воспалительного суставного синдрома, при ЮИА. ФНОа обнаруживается в избыточном количестве на стыке между паннусом и суставным хрящом, т.е. в той зоне, с которой начинаетсядеструкция сустава, индуцирует продукцию интерферонов, оказывает стимулирующее действие на нейтрофилы, усиливает пролиферацию фибробластов и продукцию простагландина Е2 синовиальными клетками. Это способствует развитию васкулита [55, 70, 121, 135, 151]. В серии экспериментальных исследований было установлено, что ИЛ-1 и ФНО-а при введении в сустав экспериментальным животным, проявляют синергическую активность, индуцируют развитие транзиторного синовита с лейкоцитарной инфильтрацией суставной полости и вызывают разрушение суставного хряща in vitro. ИЛ-1 и ФНОа оказывают влияние на обменные процессы костной ткани и приводят к нарушению минерализации костной ткани. Полагают, что поскольку ФНО-а индуцирует синтез ИЛ-1 и более широкий спектр других “провоспалительных медиаторов”, чем ИЛ-1, именно ФНО-а занимает “центральное” место в развитии ревматоидного артрита [55,70,90,135]. ИЛ-4, ранее более известный как В-клеточный фактор роста, впервые был описан в 1982 г. Паулем, обнаружившим, что супернатант, стимулированный митогеном лаконосома EL-4 клеток способен поддерживать рост В-клеток после воздействия иммуноглобулина, повышая их пролиферативную |
воспалительных реакциях, является ФНОа. ФНОо. является продуктом ч моноцитов/макрофагов, эндотелиальных, тучных и миелоидных клеток, клеток нейроглии, в особых случаях-активированных Т-лимфоцитов. В сыворотке крови здоровых людей ФНОа практически не определяется. Его уровень возрастает при инфицировании, поступлении в организм бактериальных эндотоксинов. При РЛ ФНОа накапливается в суставной жидкости (20,56,60,100,111,112). По спектру клеток-мишеней и биологических эффектов ФНОа близок Ил-1 и ИЛ-6, На ФНОа реагируют моноциты/макрофаги, Т-, Ви NK-клетки, кроветворные, тучные, хрящевые, костные клетки. ФНОа участвует в реализации многих местных и системных проявлений воспалительной реакции, вызывает лихорадку и обуславливает синтез белков острой фазы воспаления(бб). Он также обладает способностью стимулировать хоидроциты и вызывать деградацию хрящевой ткани, т.е. непосредственно участвует в индукции воспалительного суставного синдрома при ЮИА. ФНОа обнаруживается в избыточном количестве на стыке между паннусом и суставным хрящом, т.е. в гой зоне, с которой начинается деструкция сустава, индуцирует продукцию интерферонов, оказывает стимулирующее действие на нейтрофилы, усиливает пролиферацию фибробластов и продукцию простагландина Е2 синовиальными клетками. Это способствует развитию васкулита (52, 66, 111, 125, 140). В серии экспериментальных исследований было установлено, что ИЛ-1 и ФНОа при введении в сустав экспериментальным животным проявляют синергическую активность, индуцируют развитие транзиторного синовита с лейкоцитарной инфильтрацией суставной полости и вызывают разрушение суставного хряща in vitro. ИЛ-1 и ФНОа оказывают влияние на обменные процессы костной ткани и приводят к нарушению минерализации костной ткани. Полагают, что поскольку ФНОа индуцирует синтез ИЛ-1 и более широкий спектр других “провоспалительных медиаторов”, чем ИЛ-1, именно ФНОа занимает “центральное” место в развитии ревматоидного артрита (52,66,82,125). ИЛ-4, ранее более известный как В-клеточный фактор роста, впервые был описан в 1982г. Паулем, обнаружившим, что супернатант, стимулированный митогеном лаконосома EL-4 клеток способен поддерживать рост В-клеток после воздейст вия иммуноглобулина, повышая их пролиферативную активность. При этом он не оказывает какого-либо влияния на покоящиеся В-клетки и подавляет их пролиферативный ответ на ИЛ-2. Данный цитокин, как и ИЛ-2, и ИЛ-3 относится к ipynne гемопоэтинов. Он представляет собой мономер, состоящий из 129 аминокислотных остатков. В силу разной степени гликозилирования данного цитокина его молекулярный вес колеблется от 18 до 22 кДа. Источником ИЛ-4 являются преимущественно Т-хелперы 2-го типа (вместе с ИЛ-5, ИЛ-10, ИЛ-13), а также тучные клетки, неидентифицированные клетки стромы костного мозга. Рецепторы к ИЛ-4 были обнаружены на покоящихся Т-, В-лимфоцитах, макрофагах, тучных клетках, на стромальных клетках костного мозга, клетках печени, мышц, фибробластов. Существует 2 формы рецептора для ИЛ-4, мембранная и растворимая, образующаяся в результате альтернативного сплайсинга. Мембранная форма по единой классификации кластеров дифференцировки обозначена как CD 124+ (50). По одним данным растворимый рецептор является носителем для ИЛ-4, защищая его от металлопротеаз, по другим, он регулирует количество ИЛ-4 при гипернродукции, поскольку обладает ингибирующим эффектом при совместной инкубации с клетками-мишенями. Основными эффектами ИЛ-4 являются способность усиливать эспрессию антигенов гистосовместимости II типа (HLA II) в покоящихся В-клетках, синтез IgG и IgE, поддержание жизнеспособности и роста Т-лимфоцитов, повышение активности 1-лимфоцитов, усиление пролиферации предшественников гемопоэза при ответе на ростковые факторы. ИЛ-4 способен подавлять продукцию ИЛ-1 и ФНО-сх, и тем самым вносит важный вклад в противовоспалительные механизмы иммунного ответа. Терапевтический потенциал цитокина в основном связан с его возможностью восстанавливать клеточный и |