|
ч » у « активность. При этом он не оказывает какого-либо влияния на покоящиеся Вклетки и подавляет их пролиферативный ответ на ИЛ-2. Данный цитокин, как и ИЛ-2 и ИЛ-3, относится к группе гемопоэтинов. Он представляет собой мономер, состоящий из 1291аминокислотных остатков. В силу разной степени гликозилирования данного цитокина его молекулярный вес колеблется от 18 до 22 кД. Источником. ИЛ-4 являются преимущественно Т-хелперы 2-го типа (вместе с ИЛ-5, ИЛ-10, ИЛ-13), а такжетучные клетки, неидентифицированные клетки стромы костного мозга. Рецепторы к ИЛ-4 былиобнаружены на покоящихся Т-, В-лимфоцитах, макрофагах, тучных клетках, на. стромальных клетках костного мозга, клетках печени, мышц, фибробластов. Существует 2 формы рецептора для ИЛ-4: мембранная и растворимая, образующаяся в результатеальтернативного сплайсинга. Мембранная форма по единой классификации кластеровдифференцировки обозначена как CD124+ [50]. По * однимгданным растворимый рецептор является носителем для ИЛ-4, защищая его от металлопротеаз, по другим, он регулирует количество ИЛ-4 при гиперпродукции, поскольку обладает ингибирующим эффектом при совместной инкубации с клетками-мишенями. Основными эффектами ИЛ-4 являются: способность усиливать эспрессию антигенов гистосовместимости II типа (HLA И) в покоящихся В-клетках, синтез IgG и IgE, поддержание жизнеспособности и роста Т-лимфоцитов, повышение активности Тлимфоцитов, усиление пролиферации предшественников гемопоэза при ответе на ростковые факторы. ИЛ-4 способен подавлять продукцию ИЛ-1 и ФНО-а, и тем самым вносит важный вклад в противовоспалительные механизмы иммунного ответа. Терапевтический потенциал цитокина, в основном, связан с его возможностью восстанавливать клеточный и гуморальный иммунитет, особенно в случаях трансплантации костного мозга и остром лимфобластном лейкозе. Главными продуцентами ИЛ-4 являются Т-хелперы 2-го класса (Th2). Продукция ИЛ-4 усиливается под влиянием ИЛ-1 и ИЛ-2. Глюкокортикоиды в |
ИЛ-4, ранее более известный как В-клеточный фактор роста, впервые был описан в 1982г. Паулем, обнаружившим, что супернатант, стимулированный митогеном лаконосома EL-4 клеток способен поддерживать рост В-клеток после воздейст вия иммуноглобулина, повышая их пролиферативную активность. При этом он не оказывает какого-либо влияния на покоящиеся В-клетки и подавляет их пролиферативный ответ на ИЛ-2. Данный цитокин, как и ИЛ-2, и ИЛ-3 относится к ipynne гемопоэтинов. Он представляет собой мономер, состоящий из 129 аминокислотных остатков. В силу разной степени гликозилирования данного цитокина его молекулярный вес колеблется от 18 до 22 кДа. Источником ИЛ-4 являются преимущественно Т-хелперы 2-го типа (вместе с ИЛ-5, ИЛ-10, ИЛ-13), а также тучные клетки, неидентифицированные клетки стромы костного мозга. Рецепторы к ИЛ-4 были обнаружены на покоящихся Т-, В-лимфоцитах, макрофагах, тучных клетках, на стромальных клетках костного мозга, клетках печени, мышц, фибробластов. Существует 2 формы рецептора для ИЛ-4, мембранная и растворимая, образующаяся в результате альтернативного сплайсинга. Мембранная форма по единой классификации кластеров дифференцировки обозначена как CD 124+ (50). По одним данным растворимый рецептор является носителем для ИЛ-4, защищая его от металлопротеаз, по другим, он регулирует количество ИЛ-4 при гипернродукции, поскольку обладает ингибирующим эффектом при совместной инкубации с клетками-мишенями. Основными эффектами ИЛ-4 являются способность усиливать эспрессию антигенов гистосовместимости II типа (HLA II) в покоящихся В-клетках, синтез IgG и IgE, поддержание жизнеспособности и роста Т-лимфоцитов, повышение активности 1-лимфоцитов, усиление пролиферации предшественников гемопоэза при ответе на ростковые факторы. ИЛ-4 способен подавлять продукцию ИЛ-1 и ФНО-сх, и тем самым вносит важный вклад в противовоспалительные механизмы иммунного ответа. Терапевтический потенциал цитокина в основном связан с его возможностью восстанавливать клеточный и гуморальный иммунитет, особенно в случаях трансплантации костного мозга и остром лимфобластном лейкозе. Главными продуцентами ИЛ-4 являются Т-хелперы 2-го класса (Th2). Продукция ИЛ-4 усиливается под влиянием ИЛ-1 и ИЛ-2. Глюкокортикоиды в дозах, подавляющих синтез ИЛ-2, повышают образование ИЛ-4. Усиление синтеза ИЛ-4 происходит при старении (10,24,34,82,122). Основными мишснями ИЛ-4 служат В-лимфоциты, для которых он является самым сильным ростовым фактором. Он действует на В-клетки раньше других ростовых факторов и может даже % самостоятельно привести к активации и размножению покоящихся клеток. ИЛ-4 вызывает синтез аутокринных ростовых факторов В-лимфоцитами (28,71,88). ИЛ-4 усиливает выработку IgE и IgGl, вызывая переключение С-генов иммуноглобулинов. Он повышает экспрессию на В-лимфоцитах и тучных клетках и секрецию CD23 —низкоаффинного рецептора для IgE, который потенцирует выработку IgE. Эти эффекты, а также способность ИЛ-4 поддерживать пролиферацию серозных тучных клеток имеют прямое отношение к развитию аллергических реакций (22,27,86,89,131). Как видно из приведенных данных, продукция ряда цитокинов обычно сопровождает развитие иммунного ответа, воспалительных реакций, процессов гемопоэза. В то же время чрезвычайно сложно предсказать развитие той или иной реакции организма на действие цитокинов. Связано это с рядом причин: 1) некоторые типы реакций организма обеспечиваются активностью двух или более цитокинов, и для осуществления таких реакций отсутствие одного из них может компенсироваться наличием другого, обладающего той же активностью в отношении конкретной функции; 2) ряд цитокинов может индуцировать продукцию других, а взаимодействие нескольких приводит к различным биологическим эффектам, зависящим от особенностей клеток-мишеней, экспрессии рецепторов, путей передачи внутриклеточного сигнала; |