|
дозах, подавляющих синтез ИЛ-2, повышают образование ИЛ-4. Усиление синтеза ИЛ-4 происходит при старении [11,26,36,90,132]. Основными мишенями ИЛ-4 служат В-лимфоциты, для которых он является самым сильным ростовым фактором. Он действует на В-клетки раньше других ростовых факторов и может даже самостоятельно привести к активации и размножению покоящихся клеток. ИЛ-4 вызывает синтез аутокринных ростовых факторов В-лимфоцитами [30,77,96]. ИЛ-4 усиливает выработку IgE и IgGl, вызывая переключение С-генов иммуноглобулинов. Он повышает экспрессию на В-лимфоцитах и тучных клетках и секрецию CD23 —' низкоаффинного рецептора для IgE, который потенцирует выработку IgE. Эти эффекты, а также способность ИЛ-4 поддерживать пролиферацию серозных тучных клеток имеют прямое отношение к развитию аллергических реакций [24,29,94,97,142]. Как видно из приведенных данных, продукция рядацитокинов обычно сопровождает развитие иммунного ответа, воспалительных реакции, процессов гемопоэза. В то же время чрезвычайно сложно предсказать развитие той или иной реакции организма на действие цитокинов. Связано это с рядом причин: 1) некоторые типы реакций организма обеспечиваются активностью двух или более цитокинов, и для осуществления таких реакций отсутствие одного из них может компенсироваться наличием другого, обладающего той же активностью в отношении конкретной функции; 2) ряд цитокинов может индуцировать продукцию других, а взаимодействие нескольких приводит к различным биологическим эффектам, зависящим от особенностей клеток-мишеней, экспрессии рецепторов, путей передачи внутриклеточного сигнала; 3) некоторые цитокины могут взаимодействовать с клеткой через один и тот же рецептор, но при этом биологические данные указывают на чрезвычайно важное значение цитокиновых сигналов для функционирования многих процессов в организме человека, и дальнейшее изучение механизмов |
гуморальный иммунитет, особенно в случаях трансплантации костного мозга и остром лимфобластном лейкозе. Главными продуцентами ИЛ-4 являются Т-хелперы 2-го класса (Th2). Продукция ИЛ-4 усиливается под влиянием ИЛ-1 и ИЛ-2. Глюкокортикоиды в дозах, подавляющих синтез ИЛ-2, повышают образование ИЛ-4. Усиление синтеза ИЛ-4 происходит при старении (10,24,34,82,122). Основными мишснями ИЛ-4 служат В-лимфоциты, для которых он является самым сильным ростовым фактором. Он действует на В-клетки раньше других ростовых факторов и может даже % самостоятельно привести к активации и размножению покоящихся клеток. ИЛ-4 вызывает синтез аутокринных ростовых факторов В-лимфоцитами (28,71,88). ИЛ-4 усиливает выработку IgE и IgGl, вызывая переключение С-генов иммуноглобулинов. Он повышает экспрессию на В-лимфоцитах и тучных клетках и секрецию CD23 —низкоаффинного рецептора для IgE, который потенцирует выработку IgE. Эти эффекты, а также способность ИЛ-4 поддерживать пролиферацию серозных тучных клеток имеют прямое отношение к развитию аллергических реакций (22,27,86,89,131). Как видно из приведенных данных, продукция ряда цитокинов обычно сопровождает развитие иммунного ответа, воспалительных реакций, процессов гемопоэза. В то же время чрезвычайно сложно предсказать развитие той или иной реакции организма на действие цитокинов. Связано это с рядом причин: 1) некоторые типы реакций организма обеспечиваются активностью двух или более цитокинов, и для осуществления таких реакций отсутствие одного из них может компенсироваться наличием другого, обладающего той же активностью в отношении конкретной функции; 2) ряд цитокинов может индуцировать продукцию других, а взаимодействие нескольких приводит к различным биологическим эффектам, зависящим от особенностей клеток-мишеней, экспрессии рецепторов, путей передачи внутриклеточного сигнала; 3) некоторые цитокины могут взаимодействовать с клеткой через один и тот же рецептор, но при этом биологические данные указывают на чрезвычайно важное значение цитокиновых сигналов для функционирования многих процессов в организме человека, и дальнейшее изучение механизмов взаимодействия цитокинов и клеток-мишеней будет способствовать их клиническому применению, в том числе в онкологии. Сопротивляемость организма инфекциям, его защита от микроорганизмов зависят не только от способности развивать иммунный ответ. Также важны многообразные механизмы неспецифической защиты, к числу которых относятся субстанции, обладающие сами по себе или в сочетании друг с другом, а также антителами, бактерицидными свойствами (комплемент, проиердин). Эти факторы отличаются подвижностью, * определенными закономерностями колебаний, зависящими от фаз патологического процесса. Характерной их особенностью является быстрая мобилизация в ранние сроки инфекционных и воспалительных процессов, когда иммунологические механизмы еще не успевают развиться. Сроки падения показателей неспецифической защиты во время заболеваний связывают с появлением антител. Система комплемента представляет группу белков, последовательно реагирующих друг с другом. Их активация происходит двумя путями — классическим, обычно связанным с формированием комплекса антиген-антитело, и альтернативным (пропердиновым) (22,27,36). При ревматических заболеваниях активизировать систему комплемента по классическому пути могут IgG РФ и IgM РФ, а также ДНК, протеазы, СРБ. С другой стороны, активация комплемента по альтернативному пути может быть связана с действием агрегированных IgA и IgM, полианионов, протеаз. В результате каскада превращений системы комплемента образуются разнообразные биологические активные компоненты (36,64,69). Уровень титра комплемента в крови у больных ревматоидным артритом, как правило, в норме или незначительно повышен даже в остром |