При ревматических заболеваниях активизировать систему комплемента по классическому пути могут Ig G РФ и Ig М РФ, а также ДНК, протеазы, СРБ. С другой стороны, активация комплемента по альтернативному пути может быть связана с действием агрегированных Ig A nTg М, полианионов, протеаз. В результате каскада превращений системы комплемента образуются# разнообразные биологические активные компоненты [39,68,74]. Уровень титра комплемента в крови у больных ревматоидным артритом, как правило, в норме или незначительно повышен даже в остром периоде заболевания. В синовиальной жидкости больных РА содержание комплемента обычно снижено [39,68] . РА мультифакториальное заболевание неизвестной этиологии, в развитии которого принимают участие множество факторов: внешней среды, иммунных, генетических, гормональных и др. [1]. В основе патогенеза РА лежат два тесно взаимосвязанных процесса: 1. Антиген специфическая (аутоиммунная) активации CD4+ Тлимфоцитов по ТЫ типу, характеризующаяся избыточным синтезом интерлейкинов. 2. Дисбаланс между гиперпродукцией провоспалительных цитокинов преимущественно макрофагальной природы, таких как фактор некроза опухоли-а (ФНО-а), и др. и антивоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10, растворимые ФНО-а рецепторы), с преобладанием продукции первых над вторыми. Только на поздних стадиях в патогенезе РА начинают преобладать индуцированные хроническим воспалением автономные ("опухолеподобные") процессы, обусловленные соматической мутацией синовиальных клеток и дефектами апоптоза (гиперэкспрессия гена опухолевой супрессии р53, мутация H-ras гена и др.). 3. Значение цитокинов является определяющим в индуктивной фазе иммунного ответа, когда они обусловливают развитие базовых реакций макрофагов и антигенспецифических клеток: взаимодействие этих клеток с лимфоцитами, активацию и пролиферацию последних, в определенной степени |
3) некоторые цитокины могут взаимодействовать с клеткой через один и тот же рецептор, но при этом биологические данные указывают на чрезвычайно важное значение цитокиновых сигналов для функционирования многих процессов в организме человека, и дальнейшее изучение механизмов взаимодействия цитокинов и клеток-мишеней будет способствовать их клиническому применению, в том числе в онкологии. Сопротивляемость организма инфекциям, его защита от микроорганизмов зависят не только от способности развивать иммунный ответ. Также важны многообразные механизмы неспецифической защиты, к числу которых относятся субстанции, обладающие сами по себе или в сочетании друг с другом, а также антителами, бактерицидными свойствами (комплемент, проиердин). Эти факторы отличаются подвижностью, * определенными закономерностями колебаний, зависящими от фаз патологического процесса. Характерной их особенностью является быстрая мобилизация в ранние сроки инфекционных и воспалительных процессов, когда иммунологические механизмы еще не успевают развиться. Сроки падения показателей неспецифической защиты во время заболеваний связывают с появлением антител. Система комплемента представляет группу белков, последовательно реагирующих друг с другом. Их активация происходит двумя путями — классическим, обычно связанным с формированием комплекса антиген-антитело, и альтернативным (пропердиновым) (22,27,36). При ревматических заболеваниях активизировать систему комплемента по классическому пути могут IgG РФ и IgM РФ, а также ДНК, протеазы, СРБ. С другой стороны, активация комплемента по альтернативному пути может быть связана с действием агрегированных IgA и IgM, полианионов, протеаз. В результате каскада превращений системы комплемента образуются разнообразные биологические активные компоненты (36,64,69). Уровень титра комплемента в крови у больных ревматоидным артритом, как правило, в норме или незначительно повышен даже в остром периоде заболевания. В синовиальной жидкости больных РА содержание комплемента обычно снижено (36,64). РА мультифакториалыюе заболевание неизвестной этиологии, в развитии которого принимают участие множество факторов: внешней среды, иммунных, генетических, гормональных и др. (1). В основе патогенеза РА лежат два тесно взаимосвязанных процесса: L Антиген специфическая (аутоиммунная) активации 'СD4+ Т-лимфоцитов по ТЫ типу, характеризующаяся избыточным синтезом интерлейкинов. 2. Дисбаланс между гипернродукцией провоспалитсльных цитокинов преимущественно макрофагальной природы, таких как фактор некроза опухоли-а (ФНО-а), и др. и ангивоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10, растворимые ФНО-а рецепторы), с преобладанием продукции первых над вторыми. Только на поздних стадиях в патогенезе РА начинают преобладать индуцированные хроническим воспалением автономные ("опухолеподобные") процессы, обусловленные соматической мутацией синовиальных клеток и дефектами апоптоза (гиперэкспрессия гена опухолевой супрессии р53, мутация H-ras гена и др.). 3. Значение цитокинов является определяющим в индуктивной фазе иммунного ответа, когда они обусловливают развитие базовых реакций макрофагов и антигене]юцифических клеток: взаимодействие этих клеток с лимфоцитами, активацию и пролиферацию последних, в определенной степени — формирование клеток-эффекторов. На поздних этапах иммунного ответа, в период реализации эффекторных иммунологических функций роль цитокинов становится менее значительной. По данным литературы состояние клеточного, гуморального иммунитета и неспецифических факторов защиты у больных ювенильным идиопатическим артритом остается недостаточно изученным. Исследования в этом плане помогут разработать ранние диагностические критерии, |