|
Основным методом лечения РА и ЮИА является базисная терапия (БТ), основанная на использовании длительно действующих антиревматических препаратов, позволяющих замедлить темпы прогрессирования деструкции суставов и системных проявлений заболевания. Вместе с тем, результаты современной БТ пока не могут быть признаны удовлетворительными. Установлено, что даже в случае клинической эффективности БТ, новые эрозии в суставах формируются в течение года у инвали (Dixey J. et al.; 2004, Ishiguro N., 2007) Следует отметить, что большинство применяемых базисных препаратов обладают целым рядом побочных эффектов, ограничивающих длительное их использование в комплексной терапии РА. К существенным недостаткам традиционных схем лечения этого заболевания относят и медленное наступление терапевтического эффекта, который наблюдается в среднем не ранее чем через 2-2,5 месяца от начала терапии (Насонова В.А.; Насонов Е.Л., 2003, 2008). В настоящее время к категории «базисных антиревматических препаратов», т.е. модифицирующих болезнь антиревматических препаратов, относятся лекарственные средства, обладающие определенным комплексом общих свойств: медленное и постепенное развитие лечебного действия; более глубокое подавление клинических, биохимических и иммунологических проявлении ревматоидного процесса, относительно длительное сохранение терапевтического эффекта после отмены препарата. принципиальная возможность некоторого торможения суставной деструкции, способность вызывать у сравнительно небольшой части пациентов клиническую ремиссию разной длительности [11, 13, 18, 77, 121]. Метотрексат (4-амино-10-метилфолиевая кислота) это антагонист фолиевой кислоты, ингибирующий восстановление фолиевой кислоты и рост клеток ткани. Метотрексат конкурентно угнетает фермент дигидрофолатредуктазу, предотвращая восстановление дигидрофолата до |
оптимизировать базисную терапию и критерии ранней диспансеризации. Анализ литературных данных о состоянии общего иммунного статуса и цитокинового профиля у больных ювенильным идиопатическим артритом показал разноречивость имеющихся результатов исследований. Причинами этого могут быть различный методический подход, возраст больных, характер проводимой терапии и другие. Учитывая выше изложенное необходимо дальнейшее изучение иммунологического статуса детей, больных ювенильным идиопатическим артритом, в зависимости от клинических форм заболеваний, фазы патологического процесса, характера проводимой терапии и возраста обследуемых. 1.3. Болезньмодифицирующие препараты в лечении ювенильного идиопатического артрита у детей и подростков. В связи с неуклонно прогрессирующим течением ЮИА приводит к быстрому снижению функциональной способности суставов и, следовательно, ранней инвалидизации больных (Keystone Е., 2006). При неадекватном лечении средняя продолжительность жизни больных РА существенно снижается по сравнению с данным показателем в общей популяции (Singer R. В., 2003; Wolfe F. et al, 2004). Данные проспективного наблюдения свидетельствуют о том, что продолжительность жизни при ревматоидном артрите уменьшается на 7 лет у мужчин и на 3 года у женщин (Gremillion R.B., 1998). Основным методом лечения РА является базисная терапия (БТ), основанная на использовании длительно действующих антиревматичсских препаратов, позволяющих замедлить темны прогрессирования деструкции суставов и системных проявлений заболевания. Вместе с тем, результаты современной БТ' пока не могут быть признаны удовлетворительными. Установлено, что даже в случае клинической эффективности БТ новые эрозии в суставах формируются в течение года у 30% больных РА, а через 5 лет более 50% больных РА становятся инвалидами (Dixey J. et al.; 2004, Ishiguro N., 2007). Следует отметить, что большинство применяемых базисных препаратов обладают целым рядом побочных эффектов, ограничивающих длительное их использование в комплексной терапии РА. К существенным недостаткам традиционных схем лечения этого заболевания относят и медленное наступление терапевтического эффекта, который наблюдается в среднем не ранее чем через 3-4 месяца от начала терапии (Насонова В.А.; Насонов Е.Л., 2003). В настоящее время к категории «базисных антиревматических препаратов», т.е. модифицирующих болезнь антиревматических препаратов, относятся лекарственные средства, обладающие определенным комплексом общих свойств: медленное и постепенное развитие лечебного действия; более глубокое подавление клинических, биохимических и иммунологических проявлений ревматоидного процесса, относительно длительное сохранение терапевтического эффекта после отмены препарата, принципиальная возможность некоторого торможения суставной деорукции, способность вызывать у сравнительно небольшой части пациентов клиническую ремиссию разной длительности (10,12,16,74,111). Сульфасалазин Основные фармакологические эффекты данного препарата противовоспалительный и антибактериальный (бактериостатический). Sz подавляет синтез ФНО-альфа, уменьшает высвобождение ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, интерферона-гамма. Снижает активность натуральных киллеров и индуцирует апоптоз нейтрофилов in vitro (167). Сульфасалазин является препаратом выбора при спондилоартропатиях, ассоциированных с хроническим воспалительным процессом в кишечнике песпецифическим язвенным колитом, болезнью Крона. Sz рекомендуется использовать при олигоартикулярных или полиартикулярных вариантах ЮИА. При системных вариантах заболевания препарат малоэффективен. Кроме того, по данным В.М.Анселл, применение Sz при системном ЮИЛ может повышать риск развития внутрисосудистого свертывания (63,79). При наличии показаний, во избежание побочных эффектов, лечение необходимо начинать с низких доз 250 мг в день (по 125 мг в два приема). Дозу препарата рекомендовано постепенно повышать под контролем клинико-лабораторных показателей по 125 мг в 5-7 дней до терапевтической дозы (59,110, 121). Рекомендуемые дозы: 30-40 мг/кг массы в сутки в два приема, во время или после еды, запивая молоком. Клинический эффект наступает к 4 8-й неделе лечения. Развитие побочных реакций зависит от дозы препарата и индивидуальной чувствительности к препаратам, содержащим сульфагруппу, или к салицилатам (174,192). Метотрексат (4-амино-10-метилфолиевая кислота)— это антагонист фолиевой кислоты, ингибирующий восстановление фолиевой кислоты и рост клеток ткани. Метотрексат конкурентно угнетает фермент дигидрофолатредуктазу, предотвращая восстановление дигидрофолата до % тетрагидрофолата, который необходим для синтеза ДНК и репликации клеток. В результате полиглютамации метотрексата, вызванной энзимом фолилполиглютамилатом, продолжительность цитотоксического эффекта действующего вещества в клетке увеличивается. Метотрексат является фазоспецифическим веществом, основное действие которого направлено на S-фазу митоза клеток. Как правило, наиболее эффективно он действует на активно пролиферирующие ткани, такие как злокачественные клетки, костный мозг, клетки плода, эпителий кожи, слизистую оболочку ротовой полости и кишечника, а также клетки мочевого пузыря. Поскольку пролиферация злокачественных клеток выше, чем у большинства нормальных клеток, метотрексат может замедлять пролиферацию |