|
29 бластоцисгы в полости матки, а затем во время ее имплантации, что объясняет так называемый иммунологический парадокс беременности на ранних ее этапах [93, 101, 107, 131]. Анализ взаимосвязи характера менструального цикла, функциональных изменений эндометрия и содержания АМГФ в менструальной крови, проведенный Л.В. Посисеевой и соавт., послужил основой диагностики нормального цикла, НЛФ и состоявшейся беременности. Установлено, что при нормальной функции яичников концентрация АМГФ в менструальной крови составляет 16-64 мкг/мл, при НЛФ 2-12 мкг/мл, ановуляции менее 2 мкг/мл (предел чувствительности метода иммунодиффузии), после прервавшейся субклинической беременности 123 мкг/мл и более [84, 85, 89, 125]. При маточных кровотечениях, не связанных с менструацией, а также у женщин, принимающих оральные контрацептивы, альфа2микроглобулин в менструальной крови не определяется, что позволяет предположить регулирующее влияние на синтез протеина в эндометрии небеременных женщин, лютеииизирующего гормона гипофиза [112, 117, 130]. Существует прямая зависимость между количеством АМГФ в менструальной крови и уровнем прогестерона во вторую фазу цикла и ЛГ в периовуляторном периоде и обратная зависимость между концентрацией АМГФ и уровнем пролактина. Определение тканевой локализации АМГФ методом иммунопероксидазного окрашивания подтвердило четкую временную регуляцию экспрессии белка. АМГФ выявляли в глубокттх базальных железах эндометрия только в первые 5 дней менструального цикла, в пролиферативной фазе белок в ткани не обнаруживался. АМГФ появлялся в отдельных железах лишь на 5-й день после овуляции, на 10-й постовуляторный день интенсивное окрашивание на АМГФ давали уже все железы эндометрия. В эпителии поверхностных слоев эндометрия АМГФ также экспрессировался только в секреторную фазу цикла [113, 114. 126]. |
32 изменений эндометрия в течение менструального цикла позволили заключить, что синтез АМГФ связан с диффсренцировкой железистого эпителия, поэтому АМГФ можно рассматривать как маркер секреторной трансформации эндометрия [68, 76, 82, 102]. Синтез и секреция АМГФ в эндометрии зависят преимущественно от уровня прогестерона и хорионического гонадотропина. Гормональная функция желтого тела заключается в возрастающем объеме синтеза прогестерона, который в свою очередь вызывает децидуализацию эндометрия вначале в зоне имплантации бластоцисты, а затем постепенно по всему эндометрию. Под влиянием прогестерона фибробласты или миофибробласты в зоне адвентиции спиральных артерий эндометрия превращаются вначале в промежуточные (диаметром 15 мкм), а затем в высокодифференцированные децидуальные клетки эпителиоидного тина (диаметром более 25 мкм). Они синтезируют ПАМГ, который влияет как паракринный детектор на инвазию цитотрофобласта. Кроме того, эпителиоциты маточных желез синтезируют АМГФ, который, будучи мощным иммуносупрессором, обеспечивает сохранность свободной бластоцисты в полости матки, а затем во время ее имплантации, что объясняет так называемый иммунологический парадокс беременности на ранних ее этапах. Анализ взаимосвязи характера менструального цикла, функциональных изменений эндометрия и содержания АМГФ в менструальной крови, проведенный Л.В. Посисеевой и соавт., послужил основой диагностики нормального цикла, НЛФ и состоявшейся беременности. Установлено, что при нормальной функции яичников концентрация АМГФ в менструальной крови составляет 16-64 мкг/мл, при НЛФ 2-12 мкг/мл, ановуляции менее 2 мкг/мл (предел чувствительности метода иммунодиффузии), после прервавшейся субклинической беременности 123 мкг/мл и более [39]. 33 При маточных кровотечениях, не связанных с менструацией, а также у женщин, принимающих оральные контрацептивы, альфа2микроглобулин в менструальной крови не определяется, что позволяет предположить регулирующее влияние на синтез протеина в эндометрии неберемсннътх женщин, лютеинизирующего гормона гипофиза. Существует прямая зависимость между количеством АМГФ в менструальной крови и уровнем прогестерона во вторую фазу цикла и ЛГ в периовуляторном периоде и обратная зависимость между концентрацией АМГФ и уровнем пролактина. Определение тканевой локализации АМГФ методом иммунопероксидазного окрашивания подтвердило четкую временную регуляцию экспрессии белка. АМГФ выявляли в глубоких базальных железах эндометрия только в первые 5 дней менструального цикла, в пролиферативной фазе белок в ткани не обнаруживался. АМГФ появлялся в отдельных железах лишь на 5-й день после овуляции, на 10-й постовуляторный день интенсивное окрашивание на АМГФ давали уже все железы эндометрия. В эпителии поверхностных слоев эндомегрия АМГФ также экспрессировался только в секреторную фазу цикла [86, 115, 126]. Таким образом, иммуноморф ологические и иммунохимические исследования показали, что АМГФ появляется в ткани эндометрия за несколько дней до возможной имплантации, количество его возрастает во время имплантационного окна и сохраняется высоким до наступления менструации и в течение первых дней следующего цикла, после чего экспрессия белка в эндометрии временно прекращается. В случае наступления беременности синтез АМГФ продолжается, и содержание его в децидуальной ткани в 1 триместре доетшдет 4-10% общего белка [87]. Таким образом, экспериментальные, иммунохимические и морфологические исследования показывают, что синтез АМГФ в эндометрии минимальный в периовуляторном периоде, резко усиливается в |