|
СУРЗА4 до уровня 29,75±4,26 нг/мл, что на 57,4% (р<0,05) ниже значения в контрольной группе (рис. 25). 100 контрольная группа пациенты с ХВГС Рис. 25. Уровень активности СУРЗЛ4 у пациентов с ХВГС в сравнении с контрольной группой. *р<0,05 У всех пациентов с алкогольной болезнью печени с сопутствующей гипертонической болезнью II стадии, степенью АГ 2, риском 3 (высоким) показатели активности системы цитохрома Р-450, в частности изофермента СУРЗА4 были снижены по сравнению с нормой и были равны 42,8±12,48 нг/мл, что на 38,9% (р<0,05) ниже значения в контрольной группе. Таким образом у пациентов с алкогольной болезнью печени отмечено достоверное снижение активности изофермента СУРЗА4 (рис. 26) Рис. 26. Уровень активности СУРЗА4 у пациентов с АБП в сравнении с контрольной группой. *р<0,05 У всех пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени с сопутствующей гипертонической болезнью II стадии, степенью АГ 2, риском 3 (высоким) показатели активности системы цитохрома Р-450, в частности изофермента СУРЗА4 были снижены по сравнению с нормой и были равны 53,86±8,13 нг/мл, что на 22,9% (р<0,05) ниже значения в контрольной группе. Таким образом у пациентов с алкогольной болезнью печени отмечено достоверное снижение активности изофермента СУРЗА4 (рис. 27) 100 |
116 3.3 Влияние ТЭС-терапии на функциональное состояние системы цигохрома Р-450 СУРЗА4 у больных с жировым гепатозом на фоне сахарного диабета типа 2 с сопутствующей гипертонической болезнью и хроническим пиелонефритом в стадии латентного течения. Исходно у всех пациентов с жировым гепатозом на фоне сахарного диа5ета типа 2 с сопутствующей гипертонической болезнью Ш стадии, степенью АГ 1, риском 4 (очень высоким) и хроническим пиелонефритом в стадии латентного течения показатели активности системы цитохрома Р-450, в частности изофермента СУРЗА4 были снижены по сравнению с нормой и были равны 52,89+1,99 нг/мл (что ниже нормального значения активности 60-80 нг/мл). Таким образом у пациентов с жировым гепатозом, развившимся на фоне сахарного диабета типа 2 отмечено достоверное снижение активности изофермента СУРЗА4 (рис.32А, табл. 2 Приложения). После курса терапии ТЭС отмечали достоверное повышение активности изофермента цитохрома Р-450 СУРЗА4 до уровня 63,45±1,64 нг/мл, что на 10,56±1,2 нг/мл (19,9%, р=0,00004) выше исходного значения. (рис.32Б, рис.33, Рис.32 Хроматограмма пациента В. с жировым гепатозом, СД типа 2, ГБ и хроническим пиелонефритом в стадии латентного течения. А исходно, Б после курса ТЭС-терапии. 128 3.4 Влияние ТЭС-терапии на функциональное состояние системы цитохрома Р-450 СУРЗА4 в условиях конкурентного ингибирования фермента при применении верапамила у больных с жировым гепатозом на фоне сахарного диабета типа 2 с сопутствующей гипертонической болезнью и хроническим пиелонефритом в стадии латентного течения. Исходно у всех пациентов с жировым гепатозом на фоне сахарного диабета типа 2 с сопутствующей гипертонической болезнью III стадии, степенью ЛГ I, риском 4 (очень высоким) и хроническим пиелонефритом в стадии латентного течения показатели активности системы цитохрома Р-450, в частности изофермента СУРЗА4 были снижены по сравнению с нормой и были равны 53,96±2,1 нг/мл. При анализе полученного результата можно отметить, что он сопоставим с исходными показателями активности изоформы СУРЗА4 в группе 2, в которую включены пациенты с жировым гепатозом, развившимся на фоне сахарного диабета 2 типа. Это не только подтверждает однородность групп, включенных в исследование, но может рассматриваться как критерий изменения активности, характерные для жирового гепатоза (рис. 46А, табл. 3 Приложения). После 14 дней терапии верапамилом (в лекарственной форме с замедленным высвобождением действующего вещества Изоптин 8К) в дозе 240 мг/сут, отмечалось достоверное снижение активности изофермента цитохрома Р-450 СУРЗА4 до уровня 49,83±1.28 нг/мл, что на 4,13+1,1 нг/мл (7,65%, р=0.031) ниже исходного значения, что могло быть связано с конкурентным ингибирующим влиянием верапамила на функциональную активность микросомальной системы печени (рис. 46Б, табл.З Приложения). После курса комбинированной терапии ТЭС и верапамил 8К. (Изоптин $Я) отмечали достоверное повышение активности изофермента цитохрома Р450 СУРЗА4 до уровня 71,17± 1,74 нг/мл, что на 14,47±1,8 нг/мл (29%, р=0,00013) выше исходного уровня и находится в диапазоне нормальных значений активности. Как видно из полученных результатов ТЭС-терапия не только скорректировала изменение активности изоформы СУРЗЛ4, вызванные кон 145 3.5 Влияние ТЭС-терапии на фармакокинетическое взаимодействие конкурентного (верапамил) и неконкурентного (ципрофлоксацин) ингибиторов активности СУРЗА4. Исходно у всех пациентов с жировым гепатозом на фоне СД 2 и сопутствующей Г'Б 111, степенью АГ 1, риском 4 (очень высоким) и хроническим пиелонефритом в стадии обострения показатели активности системы цитохрома Р450, в частности изофермента СУРЗА4 были снижены по сравнению с нормой и были равны 54,95±3,2 нг/мл, что было сравнимо с показателями пациентов с жировым гепатозом в других группах, (рис. 60А, табл. 4 Приложения). После 14 дней терапии верапамилом (в лекарственной форме с замедленным высвобождением действующего вещества Изошин 8К.) в дозе 240 мг/сут, и ципрофлоксацином (Ципробай) в дозе 1000 мг/сут отмечалось достоверное снижение активности изофермента цитохрома Р-450 СУРЗА4 до уровня 42,75±1,675 нг/мл, что на 12,2±1,1 нг/мл (22,2%, р=0,0008) ниже исходного значения, и могло быть связано с конкурентным ингибирующим влиянием верапамида и неконкурентным ингибирующим влиянием ципрофлоксацина на функциональную активность микросомальной системы печени (рис. 60Б, табл. 4 Приложения). После курса комбинированной терапии верапамилом $Я (Изогггин 8Я) и 'ГЭС отмечали достоверное повышение активности изофермента цитохрома Р450 СУРЗА4 до уровня 61,34+1,55 нг/мл, что на 18,59+1,31 нг/мл (43,5%, р-0,00009) выше исходного уровня, (рис.60В, рис. 61, табл. 4 Приложения). Отмечалась полная нормализация показателей активности изофермента СУРЗА4. |