|
Одной из главных задач клинической фармакологии на сегодняшний день является индивидуализация фармакотерапии, то есть повышение её эффективности и безопасности с максимальным учетом особенностей конкретного пациента. Большое количество клинических и экспериментальных исследований проведенных за последнее время, в том числе и в России, показали, что биотрансформация лекарственных средств является одним из основных фармакокинетических факторов определяющих индивидуальность фармакологического ответа (Кукес В.Г., Грачев С.В., Сычев Д.А. и др., 2008). Большинство лекарственных препаратов поступающих в организм человека через желудочно-кишечный тракт, легкие, кожу подвергаются биотрансформации с помощью ферментативной системы цитохрома Р450 и лишь немногие, чаще всего растворимые в воде, ксенобиотики выводятся из организма почками в неизменном виде. Таким образом, концентрация и время пребывания в плазме крови назначаемых лекарственных средств напрямую зависит от активности изоферментов цитохрома Р450 (Кукес В.Г., 2009). Этот фактор, в свою очередь, определяет степень реализации фармакодинамических эффектов препаратов, использующихся в лечении различных заболеваний, которая может варьировать в границах от полного отсутствия терапевтических эффектов до развития нежелательных побочных реакций на применение лекарственных средств (Белоусов Ю. Б., 2010). Отсутствие у врача информации об уровне активности изоферментов цитохрома Р450 может привести к необходимости длительного подбора оптимальной дозировки лекаревтенного или назначения дополнительной терапии для достижения желаемого терапевтического эффекта, а также терапии развившихся нежелательных побочных реакций. Одним из путей повышения эффективности и безопасности фармакотерапии является обеспечение оптимальной фармакокинетики лекарственных средств в организме, то есть стабильное поддержание рассчитанных терапевтических концентраций лекарственного средства в 1 1 |
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Роль системы биотрансформации лекарственных средств в печени в оптимизации* проводимой фармакотерапии у больных сахарным диабетом типа-2. Одной из главных задач клинической фармакологии на сегодняшний день является индивидуализация фармакотерапии, то есть повышение её эффективности и безопасности с максимальным учетом особенностей конкретного пациента. Большое количество клинических и экспериментальных исследований проведенных за последнее время, в том числе и в России, показали, что биотрансформация лекарственных средсгвявляется одним из основных фармакокинетических факторов определяющих индивидуальность фармакологического ответа (Кукес В.Г., Грачев С.В., Сычев Д.А. и др., 2008, Петров В.И., Рогова Н.В., Кузнецов К.А., 2009). Большинство лекарственных препаратов поступающих в организм человека через желудочно-кишечный тракт, легкие, кожу подвергаются биотрансформации с помощью ферментативной системы цитохрома Р450 и лишь немногие, чаще всего растворимые в воде, ксенобиотики выводятся из организма почками в неизменном виде. Таким образом, концентрация и время пребывания в плазме крови назначаемых лекарственных средств напрямую зависит от активности изоферментов цитохрома Р450 (Кукес В.Г., 2009). Этот фактор; в свою очередь, определяет степень реализации фармакодинамических эффектов препаратов, использующихся в лечении различных заболеваний, которая может варьировать в границах от полного отсутствия терапевтических эффектов до развития нежелательных побочных реакций на применение лекарственных средств (Белоусов Ю. Б., 2010). Отсутствие у врача информации об уровне активности изоферментов цитохрома Р450 может привести к необходимости длительного подбора оптимальной дозировки лекаревтеиного или назначения^ дополнительной терапии для достижения желаемого терапевтического 13 14 эффекта, а также терапии развившихся нежелательных побочных реакции. Одним из путей повышения эффективности ибезопасности фармакотерапии является обеспечение оптимальной фармакокинетики лекарственных средств в организме, то есть стабильное поддержание рассчитанных терапевтических концентраций лекарственного средства в плазме крови конкретного пациента (Ю. Б. Белоусов, К. Г. Гуревич, 2005). Исследование функциональной активности системы изоферментов цитохрома Р450 и использование полученных данных при выборе режима дозирования лекарственных препаратов позволит повысить эффективность назначаемой терапии, снизить вероятность развития нежелательных побочных реакций, а также уменьшит экономические затраты на лечение пациентов. В настоящее время одной из главных медицинских проблем является оптимизация фармакотерапии сахарного диабета типа 2 (Дедов И.И., Шестакова М.В., 2009; Рогова I I.В., 2009). Это связано с частой невозможностью поддержания устойчивого уровня гликемии, адекватному физиологическому состоянию пациента (Козеп$1оск I., 2001), вызванной, прежде всего низкой эффективностью монотерапии на ранних этапах развития заболевания. Это приводит к раннему прогрессированию осложнений (Мкртумян А.М., Давыдов А.Л., Подачинл С.В. и др., 2004) и значительному росту прямых медицинских затрат на лечение сахарного диабета типа 2 и его осложнений. Обеспечение стабильного уровня гликемии складывается из соблюдения гипогликемической диеты и подбора оптимального режима дозирования пероральных сахароснижающих средств для конкретного пациента. Значительная часть пероральных сахароснижающих средств используемых в терапии сахарного диабета типа 2 метаболизируется с участием изофермента 2С9 цитохрома Р450. Изменение скорости биотрансформации гипогликемических средств изоферментом СУР2С9 может являться |