|
плазме крови конкретного пациента (Ю. Б. Белоусов, К. Г. Гуревич, 2005). Исследование функциональной активности системы изоферментов цитохрома Р450 и использование полученных данных при выборе режима дозирования лекарственных препаратов позволит повысить эффективность назначаемой терапии, снизить вероятность развития нежелательных побочных реакций, а также уменьшит экономические затраты на лечение пациентов. 1.2. Зачение функционального состояния системы биотрансформации лекарственных средств для индивидуализации фармакотерапии. Метаболизм или биотрансформация лекарственных средств является основным фармакокинетическим процессом, определяющим индивидуальный фармакологический ответ. Об этом свидетельствуют данные многочисленных экспериментальных и клинических исследований (Петров В.И., 2005., Раи! С. Реагзоп, Гаггу С.Мспкегз., 2009). Биотрансформация (метаболизм) лекарственных средств общее понятие, отражающее химические изменения, которым подвергаются лекарственные средства и другие ксенобиотики в организме. В большинстве случаев, в результате биотрансформации ксенобиотика снижается его липофильность и повышается гидрофильность, а также изменяется его фармакологическая активность. (Кукес В.Г., Фисенко В.П., Стародубцев А.К. и др., 2001; МозЪу’з МесИса1 ИкДюпагу, 2009). Основные процессы биотрансформации лекарственных веществ протекают в печени, кишечнике, почках, легких. Однако, основную роль вметаболизме ксенобиотиков играет печень, так как в её клетках содержится наибольшая концентрация ферментов биотрансформации (\Моо1Г Т.Р., 1999; ОгПг с!е МоШеНапо Р.К., 2005). Следовательно, функциональное состояние печени и скорость химических реакций, катализируемых в сё клетках ферментами биотрансформации является фактором, в большой степени определяющим степень влияния на организм лекарственных средств и других ксенобиотиков (СпЬзоп О.Р., 8кеК Р., 2001). 12 |
14 эффекта, а также терапии развившихся нежелательных побочных реакции. Одним из путей повышения эффективности ибезопасности фармакотерапии является обеспечение оптимальной фармакокинетики лекарственных средств в организме, то есть стабильное поддержание рассчитанных терапевтических концентраций лекарственного средства в плазме крови конкретного пациента (Ю. Б. Белоусов, К. Г. Гуревич, 2005). Исследование функциональной активности системы изоферментов цитохрома Р450 и использование полученных данных при выборе режима дозирования лекарственных препаратов позволит повысить эффективность назначаемой терапии, снизить вероятность развития нежелательных побочных реакций, а также уменьшит экономические затраты на лечение пациентов. В настоящее время одной из главных медицинских проблем является оптимизация фармакотерапии сахарного диабета типа 2 (Дедов И.И., Шестакова М.В., 2009; Рогова I I.В., 2009). Это связано с частой невозможностью поддержания устойчивого уровня гликемии, адекватному физиологическому состоянию пациента (Козеп$1оск I., 2001), вызванной, прежде всего низкой эффективностью монотерапии на ранних этапах развития заболевания. Это приводит к раннему прогрессированию осложнений (Мкртумян А.М., Давыдов А.Л., Подачинл С.В. и др., 2004) и значительному росту прямых медицинских затрат на лечение сахарного диабета типа 2 и его осложнений. Обеспечение стабильного уровня гликемии складывается из соблюдения гипогликемической диеты и подбора оптимального режима дозирования пероральных сахароснижающих средств для конкретного пациента. Значительная часть пероральных сахароснижающих средств используемых в терапии сахарного диабета типа 2 метаболизируется с участием изофермента 2С9 цитохрома Р450. Изменение скорости биотрансформации гипогликемических средств изоферментом СУР2С9 может являться 15 одной из причин неэффективности контроля гликемии на фоне приема этих лекарственных препаратов (Кукес В. Г., Стародубцев А. К., 2009; ГоаппШез С., 2008). Таким образом, индивидуализация гипогликемической терапии с использованием данных об уровне активности изофермента СУР2С9 на сегодняшний день является одним из ведущих направлений в клинической фармакологии. 1.1 Л. Значение функционального состояния системы биотрансформации лекарственных средств для индивидуализации фармакотерапии. Метаболизм или биотрансформация лекарственных средств является основным фармакокинетическим процессом, определяющим индивидуальный фармакологический ответ. Об этом свидетельствуют данные многочисленных экспериментальных и клинических исследований (Петров В.И., 2005., Раи1 О. Реагзоп, Ьаггу С.\У1епкегз., 2009). Биотрансформация (метаболизм) лекарственных средств общее понятие, отражающее химические изменения, которым подвергаются лекарственные средства и другие ксенобиотики в организме. В большинстве случаев, в результате биотрансформации ксенобиотика снижается его липофильность и повышается гидрофильность, а также изменяется его фармакологическая активность. (Кукес В.Г., Фисенко В.П., Стародубцев А.К. и др., 2001; МозЬу'з МесПса1 Бюбопагу, 2009). Основные процессы биотрансформации лекарственных веществ протекают в печени, кишечнике, почках, легких. Однако, основную роль в метаболизме ксенобиотиков играет печень, так как в её клетках содержится наибольшая концентрация ферментов биотрансформации (\Уоо1Г Т.Р., 1999; Огйг с1е Моп1е11апо Р.К., 2005). Следовательно, функциональное состояние печени и скорость химических реакций, катализируемых в её клетках ферментами биотрансформации является фактором, в большой степени определяющим степень влияния на организм лекарственных средств и других ксенобиотиков (СяЬзоп О.Р., 8кеП Р., 2001). |