|
Биологическая роль метаболизма чужеродных соединений заключается в их дезактивации и выведении из организма. Большинство лекарственных препаратов, используемых в современной медицине, за небольшим исключением, также являются по своей сути чужеродными для организма соединениями (ксенобиотиками). Изменение фармакологической активности лекарственных средств в результате метаболизма может происходить следующими способами: Фармакологически активное лекарственное средство превращается в фармакологически неактивное (это характерно для большинства лекарственных средств) Фармакологически активное вещество на первом этапе метаболизма превращается в другое активное вещество, т.е. образует активные метаболиты (Лоуренс Д.Н., Беннит П.Н., 2002; Кукес В.Г., Фисенко В.П., Стародубцев А.К., 2001). Основные органы человеческого организма, в которых протекают процессы метаболизма чужеродных соединений печень, кишечник, почки, легкие. Среди них наибольший вклад в метаболизм ксенобиотиков вносит печень, так содержание ферментов метаболизма в печени выше чем в кишечнике в несколько раз (ЭиЬеу К.К., $ш&Ь Л, 1988; XVи С.У., Вепе1 Ь.2., НеЬеП М.Р. е1 а1., 1995; \Уоо1ГТ.Р., 1999). Некоторые лекарственные средства выводятся почками в неизменном виде (как правило лекарственные средства, представляющие собой «малые молекулы» или находящиеся в ионизированной форме при физиологических значениях рН). Фармакологически активные молекулы большинства лекарственных средств липофильны и остаются неионизированными при физиологических значениях рН. Эти лекарственные средства обычно связаны с белками плазмы, плохо экскретируются в почечных клубочках и легко реабсорбируются в почечных канальцах. В результате их метаболизма образуются гидрофильные соединения, экскретируемые почками (Катцунг Г., 1998). 13 |
16 Большинство лекарственных препаратов, используемых в современной медицине, за небольшим исключением, также являются по своей сути чужеродными для организма соединениями (ксенобиотиками). Изменение фармакологической активности лекарственных средств в результате метаболизма может происходить следующими способами: Фармакологически активное лекарственное средство превращается в фармакологически неактивное (это характерно для большинства лекарственных средств) Фармакологически активное вещество на первом этапе метаболизма превращается в другое активное вещество, т.е. образует активные метаболиты (Лоуренс Д.Н., Беннит П.Н., 1993; Кукес В.Г., Фисенко В.П., Стародубцев А.К., 2001). Основные органы человеческого организма, в которых протекают процессы метаболизма чужеродных соединений печень, кишечник, почки, легкие. Среди них наибольший вклад в метаболизм ксенобиотиков вносит печень, так содержание ферментов метаболизма в печени выше чем в кишечнике в несколько раз (ОиЬеу Я.К., $т§Ь Б, 1988; XVи С.У., Вепе1 Б.2., НеЪеП М.Р. е1 а1., 1995; \Уоо1П'.Р., 1999). Некоторые лекарственные средства выводятся почками в неизменном виде (как правило лекарственные средства, представляющие собой «малые молекулы» или находящиеся в ионизированной форме при физиологических значениях рН). Фармакологически активные молекулы большинства лекарственных средств липофильны и остаются неионизированными при физиологических значениях рН. Эти лекарственные средства обычно связаны с белками плазмы, плохо экскретируются в почечных клубочках и легко реабсорбируются в почечных канальцах. В результате их метаболизма образуются гидрофильные соединения, экскретируемые почками (Катцунг Г'., 1998). Лекарственные средства по степени метаболизма в печени подразделяются на лекарственные средства с высоким и низким печеночным клиренсом. |