|
Лекарственные средства по степени метаболизма в печени подразделяются на лекарственные средства с высоким и низким печеночным клиренсом. Для лекарственных средств с высоким печеночным клиренсом характерна высокая степень извлечения из крови, что опосредовано значительной активностью метабол изирующих их ферментных систем. Печеночный клиренс этих лекарственных средств определяется величиной и скоростью кровотока. При пероральном приеме лекарственные средства с высоким печеночным клиренсом через систему воротной вены попадают в печень, где подвергаются активному метаболизму (до 50-80% дозы) до поступления в системное кровообращение. Это явление известно как пресистемная элиминация, или эффект первого прохождения. Поэтому биодоступность этих веществ низка, даже при полном всасывании в ЖКТ. Эффект первого прохождения характерен, например, для хлоропромазина, ацетилсалициловой кислоты, верапамила, лидокаина, гидралазина, имипрамина, изопреналина, кортизона, морфина, метопролола, метоклоирамида, нортриптилина. Для лекарственных средств с низким печеночным клиренсом печеночный клиренс зависит от активности ферментов и степени связывания с белками плазмы крови (Деримедведь Л.В., Перцев Е.М., Шуванова Е.В., 2001) 1.3. Микросомальная система оксидаз со смешанной функцией и ее роль в биотрансформации лекарственных средств Все химические реакции метаболизма лекарственных средств можно разделить на две категории. В ходе несинтетических реакций (реакции I фазы метаболизма) лекарственные вещества приобретают более полярные и гидрофильные формы за счет присоединения или освобождения активных функциональных групп (-ОН, -МН2, -5Н). Основными реакциями 1 фазы можно назвать окисление, восстановление, гидролиз. Синтетические реакции (реакции II фазы метаболизма) реализуются путем конъюгации 14 |
17 Для лекарственных средств с высоким печеночным клиренсом характерна высокая степень извлечения из крови, что опосредовано значительной активностью мстаболизирующих их ферментных систем. Печеночный клиренс этих лекарственных средств определяется величиной и скоростью кровотока. При пероральном приеме лекарственные средства с высоким печеночным клиренсом через систему воротной вены попадают в печень, где подвергаются активному метаболизму (до $0-80% дозы) до поступления в системное кровообращение. Это явление известно как пресистемная элиминация, или эффект первого прохождения. Поэтому биодоступность этих веществ низка, даже при полном всасывании в ЖКТ. Эффект первого прохождения характерен, например, для хлоропромазина, ацетилсалициловой кислоты, верапамила, лидокаина, гидралазина, имипрамина, изопреналина, кортизона, морфина, метопролола, мето к л о п рам и да, нортри пти л и на. Для лекарственных средств с низким печеночным клиренсом печеночный клиренс зависит от активности ферментов и степени связывания с белками плазмы крови (Деримедведь Л.В., Перцев Е.М., Шувалова Е.В., 2001). 1.2 Микросомальная система оксидаз со смешанной функцией и ее роль в биотрансформации лекарственных средств Реакции метаболизма лекарственных средств могут быть отнесены к одной из двух категорий. Обозначаемых как фазы метаболизма I и II (рис Л). |