неизмененных лекарственных средств или их метаболитов (продуктов несинтетических реакций) с эндогенными веществами (УДФ-глюкуроновой кислотой, глутатионом и т.д.) В результате образуются хорошо растворимые в воде конъюгаты, легко выводимые почками или с желчью. Ботрансформация лекарственного средства может включать в себя либо только реакции I фазы, либо только реакции 11 фазы. Также существует возможность последовательного прохождения I и II фазы (Катцунг Б., 2008; Кукес В.Г., 2009; ВгиШоп Б.Б., Баго ТБ., Рагкег К.Б., 2006). Все химические реакции метаболизма лекарственных средств можно разделить на две категории обозначаемых как фазы метаболизма 1 и II. Реакции I фазы иесинтетические реакции. В ходе несинтетических реакций лекарственные вещества приобретают более полярные и гидрофильные формы за счет присоединения или освобождения активных функциональных групп (-ОН, -ЫН2, -8Н). Основными реакциями I фазы можно назвать окисление, восстановление, гидролиз, то есть происходит разрушение молекулы лекарственного средства. Основные реакции первой фазы реакции окисления. Из них наиболее распространена реакция гидроксилирования (присоединение радикала -ОН). Катализаторами этих реакций служат оксидазы со смешанной функцией. Их субстратная специфичность очень низка, поэтому они участвуют в окислении лекарственных средств различной химической структуры. Менее распространены реакции восстановления и гидролиза (табл. 1) (Катцунг Б., 1998; Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В., 2004). Таблица Б Реакции I фазы метаболизма (по Катцунг Б., 1998) Класс реакции Лекарственные средства субстраты 1 2 Цитохром Р-450-зависимое окисление Ароматическое гидроксил и рован ие 11ропранолол, фенобарбитал, фенитоин, фенилбутазон, амфетамин, варфарин, эстрадиол, хлорпромазин. лидокаин Алифатическое гидроксилирование Хлорироиамид, ибупрофен, фенил-бутазон, дигитоксин. Эноксидация Карбамазенин 15 |
элиминлиия 18 ВСАСЫВАНИЕ Аежарстео Покоре 1 Лекарство -— Липофильмоо Фаза I МЕТАЬОЛИЭМ Оаз-а II МюГИ?э1X1-;иГЯОКА^ПгЛЛ с изМ'*иёииО!> аггивкосг^ю Нуди мпнкй »^ета<5оп1и» /••-окесстиа Конъюгат Ко*<ыо1'аг ->■ Конъюгат -ъГодрофигкъмоа Рис. 1 Фазы метаболизма лекарственнных средств (по Катцунг Б., 1998) Реакции I фазы несинтетические реакции. При несинтетических реакциях происходит образование из лекарственных средств более гидрофильных соединений путем присоединения или освобождения функциональных групп (например, -ОН, -N1-12, -$Н), то есть происходит разрушение молекулы лекарственного средства. Основные реакции первой фазы реакции окисления. Из них наиболее распространена реакция гидроксилирования (присоединение радикала -ОН). Катализаторами этих реакций служат оксидазы со смешанной функцией. Их субстратная специфичность очень низка, поэтому они участвуют в окислении лекарственных средств различной химической структуры. Менее распространены реакции восстановления и гидролиза (табл. 1) (Катцунг Б., 1998; Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В., 2004). Таблица 1. Реакции 1 фазы метаболизма (по Катцунг Ь., 1998) Класс реакции Лекарственные средства субстраты 1 2 Цитохром Р-450-завнеимое окисление Ароматическое гидроксилирование Пропранолол, фенобарбитал, фенитоян, фенилбутазон, амфетамин, варфарин, эстрадиол, хлорпромазин. лидокаин Алифатическое гидроксилирование Хлорпропамид, ибупрофен, фенилбутазон, дигигоксин. Эпоксидация Карбамазепин Окислительное ^деалкилирование Морфин, этил.морфин, кофеин, теофиллин, кодеин, имипрамин, атропин, изопреналин, фентанил |