|
Продолжене таблицы 1 Окислительное Мдеалкилирование Морфин, этилморфин, кофеин, тсо-филлин, кодеин, имипрамин, атропин, изопреналин, фентанил Окислительное 0деалкилирование Кодеин, фенацетин М-окислсние вторичных аминов Парацетамол, хлорпромазин, имипрамин, морфин Ы-окисление третичных аминов Никотин 8-окисление Циметидин, хлорпромазин Дезаминирование Диазепам, гистамин Дегалогенизация Гапотан, энфлуран Десульфирование Тиопентал нагрия, тиоридазин Цитохром Р-450-нсзависимое окисление С участием флавинмонооксигеназы Хлорпромазин, амитриптилин С участием аминооксидаз Эпинефрин Дегидрогенация Этанол Восстановление Азо-восстановление Сульфаниламиды Нитро-восстановление Хлорамфеникол, клоназеиам, нитразепам Карбонильное восстановление Налоксон, преднизолон Г идролиз Эфирный гидролиз Ацетилсалициловая кислота, норэпинефрин, кокаин, прокаин амид Амидный гидролиз Прокаинамил, лидокаин, индометацин, пилокарпин, изониазид, фентанил Реакции II фазы синтетические реакции. Реакции II фазы метаболизма представляют собой соединение (конъюгацию) лекарственного средства и/или его метаболитов с эндогенными веществами с образованием полярных, хорошо растворимых в воде конъюгатов, легко выводимых почками или с желчью. Для вступления в реакцию II фазы в молекуле должен находиться химически активный радикал к которому может присоединиться конъюгируемая молекула. Активный радикал может присутствовать в молекуле изначально (тогда реакция конъюгации может осуществляться, миную реакции I фазы), либо образоваться в реакциях I фазы (табл. 2) (Катцунг Б., 1998; Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В., 2004). 16 |
Продолжение таблицы 1 1 2 Окисл и те л ьное О-деал к ил и рован и е Кодеин, фенацетин М-окисленис вторичных аминов Парацетамол, хлорпромазин, имипрамин, морфин М-окисление третичных аминов Никотин 3-окисление Цимсгидин, хлорпромазин Дезаминирование Диазепам, гистамин Дегалогенизация Галотан, энфлуран Десульфироваиие Тиопентал натрия, тиоридазин 1 Щтохром Р-450-нсзависимое окисление С участием флавин монооксигеназы Хлорпромазин, амитриптилин С участием амииооксидаз Эпинефрии Дегидрогенация Этанол Восстановление Азо-восстановление Сульфаниламиды Нитро-восстановление Хлорамфсникол, клоназенам, нитразепам Карбонильное восстановление Маток сон. преднизолон I ндролиз Эфирный гидролиз Ацетилсалициловая кислота, норэпинсфрин. кокаин, прокаинамид Амидный гидролиз Прокаинамид, лидокаин, индометацин, пилокарпин, изониазид, фентанил Реакции II фазы синтетические реакции. Реакции II фазы метаболизма представляют собой соединение (конъюгацию) лекарственного средства и/или его метаболитов с эндогенными веществами с образованием полярных, хорошо растворимых в воде конъюгатов, легко выводимых почками или с желчью. Для вступления в реакцию II фазы в молекуле должен находиться химически активный радикал к которому может присоединиться конъюгируемая молекула. Активный радикал может присутствовать в молекуле изначально (тогда реакция конъюгации может осуществляться, миную реакции I фазы), либо образоваться в реакциях I фазы (табл. 2) (Катцунг Б., 1998; Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В., 2004). Таблица 2. Реакции II фазы метаболизма (по Катцунг Б., 1998) Тип конъюгации Конъюгируем ая эндогенная субстанция Фермент (трансфсраза) .-.. Типы субстратов Лекарственные средства субстраты 1 2 3 '4 5 Глюкуронир ование УДФглюкуроновая кислота УДФг.пюк> ронилтрансфе раза (микросомадьная) Фенолы, спирты, гидроксиламины, карбоксикислоты, сульфонамиды Морфии, диазепам, дигитоксин, дигоксин |