|
Таблица 2. Реакции II фазы метаболизма (по Катцунг Б., 1998) Тип конъюгации Конъюгируемая эндогенная субстанция Фермент (трансфераза) Типы субстратов Лекарственные средства субстраты 1 2 3 4 $ Г люкуронирование УДФглюкуроновая кислота УДФ-глюкуронилтрансфераза (микросомальная) Фенолы, спирты, гидроксиламины , карбоксикислоты, сульфонамиды Морфин, диазепам, дигитоксин, дигоксин Ацетилирование Ацетил-КоА N Ацетил грансфераза (цитозольная) Амины Сульфаниламиды, изониазид, клоназепам, дапсон Тип конъюгации Конъюгируемая эндогенная субстанция Фермент (трансфераза) Типы субстратов Лекарственные средства субстраты Конъюгация с глутатионом Глутатион Г лутатион-8Н-$грансфераза (цитозольная, микросомальная) Эпоксиды, ареноксиды, гидроксилам и н ы Этакриновая кислота, парацетамол Метилирование 8-Аденозилметионин Т рансметилазы (цитозольные) Катехоламины, фенолы, амины, гистамин Допамин, эпинефрин, гистамин, норэпинефрин, никотиновая кислота Сульфатирование Серная кислота Сульфотрансфераз а(цитозольная) Ариламины, фенолы, катехоламины 11арацетамол, морфин, изопреналин Водная конъюгация Вода Эиоксидгидролаза (цитозольная, микросомальная) Ареноксиды, алкеноксиды, эпоксиды жирных кислот Карбамазепин Наиболее распространенные реакции II фазы глюкуронирования, ацетилирования, метилирования, сульфатирования, водной конъюгации. Глюкуронированию подвергаются соединения, содержащие гидроксильные, карбоксильные, карбамоильные, тиоловые, карбонильные группы и нитрогруппы, ацетилированию метаболиты содержащие нитрогруппу, сульфатированию соединения с фенольной структурой. 17 |
20 Продолжение таблицы 2 1 2 3 4 5 Ацетилироа анис Л цетил-Ко А МА1 тетнлтрансфераза (цитозольная) Амины Сульфаниламиды, нзониазид, клоназепам, дапсои Тип конъюгации Конъюгируем ая эндогенная субстанция Фермент (трансфераза) Типы субстратов Лекарственные средства субстраты Конъюгация с глутатионом 1 лутатион 1 лутатион-$Н-$траисфераза (цитозольная, микросомальная) Эпоксиды, ареноксиды, гидроксиламины Этакриновая кислота, парацетамол Мстил ирова »ис $-Аденозилметионин Трансметил азы (цитозольные) Катехоламины, фенолы, амины, гистамин Допамин, эпинефрин, гистамин, норэпинефрин, никотиновая кислота Сульфатиро ваиие Серная кислота Сульфотрансфераза (цитозольная) Ариламины, фенолы, катехоламины Парацетамол, морфин, изопреналин Водная конъюгация Вода Эпокс идгидролаза (цитозольная. микросомальная) Ареноксиды, алкеноксиды, эпоксиды жирных кислот Карбамазепин Наиболее распространенные реакции II фазы глкжуронирования, ацетилирования, метилирования, сульфатирования, водной конъюгации. Глюкуронированию подвергаются соединения, содержащие гидроксильные, карбоксильные, карбамоильные, тиоловые, карбонильные группы и нитрогруппы, ацетилированию метаболиты содержащие нитрогруппу, сульфатированию соединения с фенольной структурой. В результате II фазы ксенобиотики обычно полностью утрачивают биологическую активность, однако возможно образование активных метаболитов и канцерогенов. Метаболизм лекарственных средств может осуществляться исключительно в реакциях I или II фазы, одновременно в обоих, либо последовательно в каждой (Лакин К.М., Крылов Ю.Ф., 1981). Многие ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств расположены на мембранах эндоплазматического ретикулума клеток печени и других тканей. При фракционном центрифугировании клеточных гомогенатов образуются мелкие гранулы, представляющие собой «обломки» эндомлазмати |