|
а последние на 39 подсемейств (идентичность более 55%). Обозначение изоферментов проводится следующим образом: семейства обозначаются арабскими цифрами, подсемейства латинскими буквами, непосредственно изофермент также арабской цифрой (ЫеЬеп 0.\У., Аёезтк М., Сооп Ме1 а1., 1987; №1зоп О.К., Коутапз Ь., Ката1ак! Т. е1 а!., 1996). Основную роль в биотрансформации лекарственных средств принимают участие изоферменты семейств 1, 2, 3, из них основные 1А1, 1А2, 2А6, 2В6, 2Э6, 2С9, 2С19, 2Е1, ЗА4. (Ье\\чз Э.Р.\У., 2001). Наибольший вклад в окисление лекарственных средств вносят: СУРЗА4 34,1% всех метаболизируемых ксенобиотиков, СУР206 18,8%, СУР2С9 15,8% (Ье\\чз [).Р.\У., Оюктз М., ЕббегзЬа^ Р.Т е* а1. 1999) (табл. 3). Таблица 3 Содержание различных изоферментов цитохрома Р-450 печени человека и их вклад в метаболизм лекарств. Изофермент цитохрома Р-450 Содержание в печени,% Участие в метаболизме лекарств, % СУР1А1 <1 2,5 СУР1А2 13 8,2 СУР1В1 <1 Данные не обнаружены СУР2А6 4 2,5 СУР2В6 <1 3,4 СУР2С9 18 15,8 СУР2С19 1 8,3 СУР206 2,5 18,8 СУР2Е1 7 4,1 СУРЗА4 28 60 Изоферменты цитохрома Р-450 различаются субстратной специфичностью, то есть способностью катализировать превращения только одного определенного вещества или же группы веществ, сходных по строению. 21 |
2 А мом азота гистидина и атомом серы цистеина, входящими в состав полипептидной цепи белковой части цитохрома Р-450. Наибольшее количество цитохрома Р-450 обнаружено в гепатоцитах. Его изоформы находятся также в кишечнике, легких, почках, надпочечниках, головном мозге, коже, плаценте, миокарде (Ееичз О.РЛУ., Оюктз М., ЕббегзЬачу РЛ. е1 а1., 1999). Важнейшее свойство цитохрома Р-450 участие в метаболизме практически всех известных химических соединений, при этом основной гидроксилирование (включение одного атома кислорода в субстрат, другого в молекулу воды, поэтому эти ферменты называются монооксигеназами). Цитохром Р-450 имеет множество изоформ изоферменгов. По классификации О. ИеЬеП (1987) изоферменты цитохрома Р-450 подразделяют по идентичности аминокислотного состава на 17 семейств (идентичность >40%), а последние на 39 подсемейств (идентичность более 55%). Семейства обозначаются римскими цифрами, а подсемейства -латинскими буквами. Изоферменты цитохрома Р-450 различаются субстратной специфичностью и регуляторами их активности (индукторами и ингибиторами). В метаболизме лекарственных средств принимают участие изоферменты семейств 1, II, III, из них основные 1А1, 1А2, 2А6, 2В6, 206, 2С9, 2С19, 2Е1, ЗА4. (Ье\У18 О.РЛУ., Оюктз М., Ес]с1егзЬа\у Р.Т е! ак, 1999) Содержание различных изоферментов в печени человека и их участие в окислении лекарственных средств различны (табл.З) Таблица 3. Содержание различных изоферментов цитохрома Р-450 печени человека и их вклад в метаболизм лекарств. Изофермент цитохрома Р450 Содержание в печени, % Участие в метаболизме лекарств, % 1 2 3 СУР1А1 <1 2,5 СУР1А2 13 8,2 СУР1В1 <1 Данные не обнаружены |