|
изменение концентрации лекарственного средства в плазме крови и, следовательно, в области молекул-мишеней. Фармакодинамическое взаимодействие влияние одного лекарственного средства на процесс возникновения и реализации фармакологического эффекта другого лекарственного средства (концентрация лекарственного средства в плазме может не изменяться) (Кукес В.Г., 2006). Фармакокинетическое взаимодействие лекарственных средств может происходить на уровне их всасывания, распределения, метаболизма и выведения. Изменение всасывания в ЖКТ одних лекарственных средств под действием других происходит в результате образования хелатных соединений и комплексов, влияния на нормальную микрофлору кишечника, повреждение слизистой оболочки кишечника, изменения моторной функции ЖКТ или содержания гликопротеина Р. Эти изменения могут приводить к усилению или ослаблению эффекта лекарственных средств (Пальцев М.Л., Кукес В.Г., Хабриев Р.У., 2005). Взаимодействие лекарственных средств, обусловленное образованием комплексов и хелатных соединений. В качестве примера данного взаимодействия можно привести взаимодействие между фторхинолонами (ципрофлоксацин, норфлоксацин) и антацидами, что приводит к образованию невсасывающихся хелатных комплексов между фторхинолонами и магнием, кальцием, алюминием, входящими в состав антацидов, и как следствие, антибактериальная терапия становится менее эффективной (Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., 2002). Взаимодействие лекарственных средств с изменением рН желудочного содержимого. Известно, что деионизированные лекарственные средства более липофильны и, следовательно, легче всасываются в ЖКТ, чем ионизированные. Большинство лекарственных средств являются слабыми кислотами или слабыми основаниями. Поэтому повышение рН желудочного сока будет приводить к повышению ионизации лекарственных средств 32 |
33 тивации ряда пролекарств, например, эналаприла. Глюкуронированию в почках подвергаются такие лекарства, как ацетаминофен, азидотимидин, морфин, сульфаметазин, фуросемид, хлорамфеникол (ХУооКТ.Р., 1999). Глава 2. Межлекарственное взаимодействие и его роль в рациональной фармакотерапии пациентов 2.1 Виды межлекарственного взаимодействии В настоящее время для лечения практически любого заболевания практически невозможно обойтись монотерапией. Особенно это касается таких тяжелых заболеваний, как артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, сахарный диабет. В связи с назначением одновременно большого количества лекарственных средств в данном случае встает вопрос о взаимодействии их между собой. Взаимодействие лекарственных средств изменение эффективности и безопасности одного лекарственного средства при одновременном или последовательном его применения с другим лекарственным средством, ксенобиотиками, пищей, алкоголем и курением. Клинически значимы взаимодействия лекарственных средств, приводящие к изменению безопасности и/или эффективности фармакотерапии (Пальцев М.А., Кукес В.Г., Фисенко В.Г1., 2004). Различают фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействие лекарственных средств. Фармакокинетическое взаимодействие влияние одного лекарственного средства на фармакокинетику другого. Результат взаимодействия изменение концентрации лекарственного средства в плазме крови и, следовательно, в обл асти мол екул м и теней. Фармакодинамическое взаимодействие влияние одного лекарственного средства на процесс возникновения и реализации фармакологического эффекта другого лекарственного средства (концентрация лекарственного средства в плазме может не изменяться) (Кукес В.Г., 2006). 34 Фармакокинетическое взаимодействие лекарственных средств может происходить на уровне их всасывания, распределения, метаболизма и выведения. Изменение всасывания в ЖКТ одних лекарственных средств под действием других происходит в результате образования хелатных соединений и комплексов, влияния на нормальную микрофлору кишечника, повреждение слизистой оболочки кишечника, изменения моторной функции ЖКТ или содержания гликопротеина Р. Эти изменения могут приводить к усилению или ослаблению эффекта лекарственных средств (Пальцев М.А., Кукес В.Г., Хабриев Р.У., 2005). Взаимодействие лекарственных средств, обусловленное образованием комплексов и хелатных соединений. В качестве примера данного взаимодействия можно привести взаимодействие между фторхинолонами (ципрофлоксацин, норфлоксацин) и антацидами, что приводит к образованию невсасываюгцихся хелатных комплексов между фторхинолонами и магнием, кальцием, алюминием, входящими в состав антацидов, и как следствие, антибактериальная терапия становится менее эффективной (Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., 2002). Взаимодействие лекарственных средств с изменением рН желудочного содержимого. Известно, что деионизированные лекарственные средства более липофильны и, следовательно, легче всасываются в ЖКТ, чем ионизированные. Большинство лекарственных средств являются слабыми кислотами или слабыми основаниями. Поэтому повышение рН желудочного сока будет приводить к повышению ионизации лекарственных средств слабых кислот, и снижению ионизации лекарственных средств слабых оснований, то есть в этих условиях, всасывание первых будет угнетаться, а вторых усиливаться. Таким образом, лекарственные средства, влияющие на рН желудочного содержимого (антациды, ингибиторы протонной помпы) будут влиять на всасывание других, применяемых совместно с ними препаратов. Так, кетоконазол будет практически неэффективен при совместном приеме с ингибиторами протонной помпы (Кап& Н.Р., 1Эа1е М.М., Кшег 1.М., 2003). |