|
слабых кислот, и снижению ионизации лекарственных средств слабых оснований, то есть в этих условиях, всасывание первых будет угнетаться, а вторых усиливаться. Таким образом, лекарственные средства, влияющие на рН желудочного содержимого (антациды, ингибиторы протонной помпы) будут влиять на всасывание других, применяемых совместно с ними препаратов. Так, кетоконазол будет практически неэффективен при совместном приеме с ингибиторами протонной помпы (Яап§ Н.Р., Иа1е М.М., КлОегШ., 2003). Взаимодействие лекарственных средств с изменением состояния нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта. В качестве примера такого взаимодействия можно привести взаимодействие дигитоксина и эритромицина 10-40% принятого внутрь дигитоксина мегаболизируется до неактивных метаболитов представителем нормальной микрофлоры кишечника ЕиЪас1епит 1епШт. Совместное применение дигитоксина с эритромицином, который подавляет этот микроорганизм может привести к повышению концентрации дигитоксина в плазме крови, вплоть до гликозидной интоксикации (Яап§ Н.Р., Ца1с М.М., КлНег ЕМ., 1999). Взаимодействие лекарственных средств с изменением состояния слизистой оболочки кишечника. Цитостатики, применяемые при химиотерапии опухолей, могут повреждать слизистую оболочку кишечника, что приводит к ухудшению всасывания некоторых лекарств, например, дигоксина, что приводит к снижению его эффективности (Яап& Н.Р., П)а1е М.М., ЯШег ЕМ., 2003). Взаимодействие лекарственных средств с изменением моторики ЖКТ. Изменение моторики ЖКТ может приводить, как к уменьшению, гак и к увеличению всасывания лекарственных препаратов. Увеличение скорости опорожнения желудка под действием прокинетиков (домперидон, метоклопрамид), как правило приводит к ускорению всасывания лекарственных средств, так как они быстрее достигают большей площади всасывающей поверхности в тонком кишечнике. 33 |
34 Фармакокинетическое взаимодействие лекарственных средств может происходить на уровне их всасывания, распределения, метаболизма и выведения. Изменение всасывания в ЖКТ одних лекарственных средств под действием других происходит в результате образования хелатных соединений и комплексов, влияния на нормальную микрофлору кишечника, повреждение слизистой оболочки кишечника, изменения моторной функции ЖКТ или содержания гликопротеина Р. Эти изменения могут приводить к усилению или ослаблению эффекта лекарственных средств (Пальцев М.А., Кукес В.Г., Хабриев Р.У., 2005). Взаимодействие лекарственных средств, обусловленное образованием комплексов и хелатных соединений. В качестве примера данного взаимодействия можно привести взаимодействие между фторхинолонами (ципрофлоксацин, норфлоксацин) и антацидами, что приводит к образованию невсасываюгцихся хелатных комплексов между фторхинолонами и магнием, кальцием, алюминием, входящими в состав антацидов, и как следствие, антибактериальная терапия становится менее эффективной (Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., 2002). Взаимодействие лекарственных средств с изменением рН желудочного содержимого. Известно, что деионизированные лекарственные средства более липофильны и, следовательно, легче всасываются в ЖКТ, чем ионизированные. Большинство лекарственных средств являются слабыми кислотами или слабыми основаниями. Поэтому повышение рН желудочного сока будет приводить к повышению ионизации лекарственных средств слабых кислот, и снижению ионизации лекарственных средств слабых оснований, то есть в этих условиях, всасывание первых будет угнетаться, а вторых усиливаться. Таким образом, лекарственные средства, влияющие на рН желудочного содержимого (антациды, ингибиторы протонной помпы) будут влиять на всасывание других, применяемых совместно с ними препаратов. Так, кетоконазол будет практически неэффективен при совместном приеме с ингибиторами протонной помпы (Кап& Н.Р., 1Эа1е М.М., Кшег 1.М., 2003). 35 Взаимодействие лекарственных средств с изменением состояния нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта. В качестве примера такого взаимодействия можно привести взаимодействие дигитоксина и эритромицина 10-40% принятого внутрь дигитоксина метаболизируется до неактивных метаболитов представителем нормальной микрофлоры кишечника ЕиЬас1епит 1епшт. Совместное применение дигитоксина с эритромицином, который подавляет этот микроорганизм может привести к повышению концентрации дигитоксина в плазме крови, вплоть до гликозидной интоксикации (Кап§ Н.Р., Оа1е ММ., КШег Ш., 1999). Взаимодействие лекарственных средств с изменением состояния слизистой оболочки кишечника. Цитостатики, применяемые при химиотерапии опухолей, могут повреждать слизистую оболочку кишечника, что приводит к ухудшению всасывания некоторых лекарств, например, дигоксина, что приводит к снижению его эффективности (Кап& Н.Р., 19а1е М.М., Кк1ег ЕМ., 2003). Взаимодействие лекарственных средств с изменением моторики ЖКТ. Изменение моторики ЖКТ может приводить, как к уменьшению, так и к увеличению всасывания лекарственных препаратов. Увеличение скорости опорожнения желудка под действием прокинетиков (домперидон, метоклонрамид), как правило приводит к ускорению всасывания лекарственных средств, так как они быстрее достигают большей площади всасывающей поверхности в тонком кишечнике. Взаимодействие лекарственных средств посредством влияния на активность гликопротеина-Р. Основной функцией гликопротеина-Р является препятствование всасыванию ксенобиотиков, а при их попадании в организм скорейшее выведение. Располагаясь на мембранах гепатоцитов, гликопротеин-Р способствует выведению своих субстратов (в том числе и лекарственных препаратов) в желчь. Субстратами гликопротеина-Р являются ряд широко применяемых лекарственных средств дигоксин, ловастатин, иифедипин, фексофенадин, лоперамид, макролиды. Помимо субстратов, у гликопротеина-Р присутствуют также ингибиторы верапамил, хинидин, кетоконазол, которые угне |