|
иологического материала для исследования повышает комплаентность пациентов к данной процедуре и позволяет использовать её рутинно (Уа$аг 11., Рогз1ипс1-Вег§еп&геп С., ТуЬпп§ С. е( а1., 2002). Данная методика достаточно чувствительна к различным аллелям СУР2С9. ВаЬао§1и МО. с соавт., (2004) показал возможность её использования для фенотипирования конкретных генотипов СУР2С9. Кроме того, проба с лозартаном обладает очень низкой интраиндивидуальной вариабельностью. При проведении повторных исследований с интервалом в пол года у одних и тех же людей наблюдался очень маленький разброс значений метаболического отношения, что говорит её о высокой специфичности, точности и прогнос тической ценности (Уазаг II, ОаЫ М.Ь., СИпзЮпзеп М. е1 а1, 2002). Таким образом лозартан можно назвать наиболее приемлемым «маркерным» субстратом для фенотипирования изофермента СУР2С9. Таким образом, ухудшение социально-экономических обстоятельств, связанных с развитием и прогрессированием хронических диффузных заболеваний печени, требуют использования фармакикинетического и фарамакогентического типирование для индивидуализации терапии данной патологии с целью повышения количества пациентов с оптимальным уровнем гликемии и снижения риска развития нежелательных побочных реакций за счёт точного определения уровня активности изофермента СУР2С9 у конкретного пациента. Глава 3. Понятие о нежелательных лекарственных реакциях. Этиология, классификация. Согласно определению ВОЗ к нежелательным эффектам лекарственных реакций относят любую реакцию на них, вредную и нежелательную для организма, возникающую при назначении для лечения, диагностики и профилактики заболеваний. Дополненное определение ВОЗ, использующееся уже на протяжении 30 лет, с учетом степени тяжести неблагоприятных реакций на лекарственные средства, а также реакций на контаминанты 45 |
40 ХЙзЫуата А., Кпгшга1 8 е1 а1., 1997). Кроме того, проба осуществляется' путем исследования концентрации лозартана с и его метаболита ЕХР3174 через 8 часов после однократного перорального приема, «маркерного» субстрата. Отсутствие любых парентеральных вмешательств,, а также простота сбора, биологического материала, для-исследования; повышает комплаентность пациентов к данной процедуре и позволяет использовать, её рутинно (Уазаг IX, Рогз1ипс1-Вег§еп&геп С., ТуЬпп§ С. еТаК, 2002);. Данная методика достаточно; чувствительна к различным аллелям ОУР2С9; ВаЬао§1и М.О.\с соавт., (2004) показал возможность её использования для фенотипирования конкретных генотипов СУР2С9. Кроме того, проба с лозартаном обладает очень низкой интраиндивидуапьной вариабельностью. При проведении повторных исследований с интервалом в пол года у одних и тех же людей наблюдался очень маленький разброс значений метаболического отношения, что говорит её о высокой специфичности, точности и прогностической ценности (Уазаг IX, ПаЫМ;Ь., СЬп$1еп$еп М. ес а1, 2002). Таким образом лозартан можно назвать наиболее приемлемым «маркерным» субстратом для фенотипирования изофермента СУР2С9; Однако, нельзя забывать о влиянии «мутантных» аллелей генов кодирующих изофермент СУР2С9 на его активность. Известно, что носительство «мутантных» аллелей СУР2С9*2 (замена Аг§ на Суз в положении 144) и. СУР2С9*3 (замена Не на Ьеи в положении 359) связано со снижением скорости биотрансформации лекарственных препаратов, являющихся субстратами изофермента. СУР2С9. Причем ингибирующее влияние «мутантной» аллели СУР2С9*3 на метаболизм проявляется в большей степени, нежели аллели СУР2С9*2 (КеИзе А.Е., Натт§ К.Ь., Ва]ра1 М. а1, 1999; Тпее1тап-8ипс1Ьег§ М., Вобп§иег-Ап1опа С., 2005). В работах Мегш М. с соавторами (2002), 8Ьоп ХН. с соавторами (2002), \Уап§ Я. с соавторами (2005) показана важная роль «мутантного» аллеля СУР2С9*3 в ингибировании метаболизма таких пероральных сахаросии 41 жающих средств производных сульфонилмочневины как глибенкламид, глимепирид, толбутамид (№епи М, СазсогЫ I, Т1шш К, е1 а!., 2002; 8Ьоп 1Н, Уооп У-Я, Клш К-А. е! а! 2002;; УГапе Я, СЬеп К, \Уеп 8-У. е! а1., 2005). А Но1$(еш А. (2005) предложил использовать результаты, генотипирования СУР2С9 у пациентов с сахарным диабетом типа 2 для предотвращения развития гипогликемии на фоне терапии препаратами производными, сульфонилмочевины (Но1з1еш А.,Р1а5сЬке А, Р*ак М, е{ а!., 2005). Также имеет значение выявление аллелей, кодирующих сниженную активность изофермента €УР2С9 при добавлении к основному лечению пациентам с сахарным диабетом типа 2 в качестве терапии сопутствующих заболеваний таких препаратов как непрямые антикоагулянты (НШтап М.А.ДУйке Я.А., Уа1е 8.Н. е* а!., 2005) и.нестероидные противовоспалительные средства (МаПтсг С., В1апсо С., Ьаёего 1.М. е! а!., 2004) для предотвращения развития нежелательных побочных реакций. Таким образом, ухудшение социально-экономических обтоятельств, связанных с развитием и прогрессированием сахарного диабета типа 2, требуют использования фармакикннетического и фарамакогентического тилирование для индивидуализации терапии данной патологии с целью повышения количества пациентов с оптимальным уровнем гликемии и снижения риска, развития нежелательных побочных реакций за счёт точного определения уровня активности изофермента СУР2С9 у конкретного пациента. 1.2.3 Роль учета этнических аспектов популяции региона в повышенииэффективности фармакотерапии, снижении уровня нежелательных лекарственных реакций при назначении лекарственных средств и затрат на лечение пациентов с сахарным диабетом типа 2. Изучение этнических особенностей популяций и широкое внедрение популяционной фармакокинетики позволит разработать реальные стандарты фармакотерапии для этого региона, повысит эффевтикность фармакотерапии и снизит затраты на лечение пациентов. Этот достаточ |