|
составляет 6,5%, при этом в 80% случаев нежелательные лекарственные реакции требуют госпитализации пациента. Средняя продолжительность госпитализации по поводу нежелательных лекарственных реакций составляет в Великобритании 7 дней, а годовая стоимость стационарного лечения нежелательных эффектов лекарств в целом по стране составляет 706 миллионов евро. Смертность среди пациентов, госпитализированных в стационар по поводу нежелательных лекарственных реакций, в США и странах ЕС достигает 2%. Предполагается, что на долю нежелательных реакций приходится 0,15% всех случаев смерти больных в стационаре (Ьагагои Е, Ротсгапг В.II., Согеу Р.М, 1998) и этот показатель неуклонно растет (К.уа$2 М., АНеп ЕЕ., Оогбоп МЛ. е1 аЕ, 2000) Говоря о механизмах нежелательных лекарственных реакций, можно выделить четыре стандартных механизма возникновения: прямое токсическое действие препарата, повреждающее клетки и ткани организма. Данный механизм имеет, как правило, дозозависимый характер. Нежелательные эффекты, реализуемые по данному механизму, предсказуемы и могут быть легко устранены или минимизированы. фармакокинетический механизм. В этом случае играют роль факторы, изменяющие нормальную фармакокинетику препаратов, способствующие кумуляции лекарственного средства в организме и/или замедляющие его распад до неактивных метаболитов. фармакодииамический механизм. Как правило, рецепторы или мишени, через которое реализуется фармакологическое действие лекарственных средств. При этом взаимодействие препарата с одним и тем же рецептором может приводить в разных органах к совершенно различным последствиям. Например, ингибируя циклооксигеназу нестероидные противовоспапительные препараты, с одной стороны, уменьшают выраженность воспалительного процесса (прямое действие), а, с другой стороны, препятствуя экскреции натрия и воды в почках 47 |
14 Раздел I. ОЬЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Глава 1. Метаболизм лекарственных средств и его значение в рациональной фармакотерапии пациентов Развитие у больных нежелательных лекарственных реакций является одной из самых значительных медицинских проблем. Так, например, в США нежелательные лекарственные реакции четвертая по частоте причина смертности. Ежегодно в США от различных нежелательных лекарственных реакций погибает 106 тысяч человек (для сравнения смертность от инсульта: 150108 смертей в год, общая смертность от болезней легких -101077 смертей в год). (Ьагагои 1, Ротегапг В.Н., Согеу Р.1М., 1998). У 4,7% больных поступивших в стационар, нежелательные лекарственные реакции являются непосредственной причиной госпитализации (в том числе, 0,13% летальные нежелательные реакции) (Ведет Н.Е, с!е В1аеу С.]., 2002). По данным ВОЗ (2001) в некоторых странах до 20% бюджета расходуется на купирование нежелательных лекарственных реакций. Данные, полученные в 2003-2004 гг. в Великобритании (РтпоЬатес! М., Затез Я., Меакт 8. е1 а1., 2004) свидетельствуют о том, что общая распространенность нежелательных эффектов лекарственных средств составляет 6,5%, при этом в 80% случаев нежелательные лекарственные реакции требуют госпитализации пациента. Средняя продолжительность госпитализации по поводу нежелательных лекарственных реакций составляет в Великобритании 7 дней, а годовая стоимость стационарного лечения нежелательных эффектов лекарств в целом по стране составляет 706 миллионов евро. Смертность среди пациентов, госпитализированных в стационар по поводу нежелательных лекарственных реакций, в США и странах ЕС достигает 2%. Предполагается, что на долю нежелательных реакций приходится 0,15% всех случаев смерти больных в стационаре (Ьагагои Е, Рошегапг В.Н., Согеу Р.М., 1998) и этот показатель неуклонно растет (Кл'азг М., АПеп ЕЕ., Согйоп М.Е е1 а!., 2000) Особое значение нежелательные лекарственные реакции имеют у больных сахарным диабетом 2 типа, в связи с большим числом, принимаемых ими •19 Говоря о механизмах нежелательных лекарственных реакций, можно выделить четыре стандартных механизма возникновения: прямое токсическое действие препарата, повреждающее клетки и ткани организма. Данный механизм имеет, как правило, дозозависимый характер. Нежелательные эффекты, реализуемые по данному механизму, предсказуемы и могут быть легко устранены или минимизированы. фармакокинетический механизм. В этом случае играют роль факторы, изменяющие нормальную фармакокинетику препаратов, способствующие кумуляции лекарственного средства в организме и/или замедляющие его распад до неактивных метаболитов. фармакодинамический механизм. Как правило, рецепторы или мишени, через которое реализуется фармакологическое действие лекарственных средств. При этом взаимодействие препарата с одним и тем же рецептором может приводить в разных органах к совершенно различным последствиям. Например, ингибируя циклооксигеназу нсстероидные противовоспалительные препараты, с одной стороны, уменьшают выраженность воспалительного процесса (прямое действие), а, с другой стороны, препятствуя экскреции натрия и воды в почках (фармакодинамический нежелательный эффект), приводя к развитию сердечной недостаточности. нежелательные эффекты, возникающие при лекарственном взаимодействии могут напоминать нежелательные эффекты, возникающие, как по фармакокинетическому. так и по фармакодинамическому механизму (Пальцев М.Д., Кукес В.Г., Фисенко В.ГГ, 2004). Наиболее распространенной классификацией нежелательных эффектов является классификация Ка\\Ппз и ТЬотрзоп (1991) в ее основе лежит подразделение нежелательных эффектов на: явные или очевидные нежелательные эффекты, которые имеют определенную клиническую картину. Они в свою очередь, подразделяются на передозировку лекарственных средств; нежелательные эффекты непосредственные |