(фармакодинамический нежелательный эффект), приводя к развитию сердечной недостаточности. нежелательные эффекты, возникающие при лекарственном взаимодействии могут напоминать нежелательные эффекты, возникающие, как по фармакокинетическому, так и по фармакодипамическому механизму (Пальцев М.А., Кукес В.Г., Фисенко В.П., 2004). Наиболее распространенной классификацией нежелательных эффектов является классификация КачуПпз и ТЬотрзоп (1991) в ее основе лежит подразделение нежелательных эффектов на: явные или очевидные нежелательные эффекты, которые имеют определенную клиническую картину. Они в свою очередь, подразделяются на передозировку лекарственных средств; нежелательные эффекты непосредственные или отсроченные; вторичные и косвенные эффекты; нежелательные взаимодействия между лекарственными средствами. редкие и непредсказуемые нежелательные эффекты, которые развиваются редко, не всегда связаны с фармакологическим действием препарата, и не описаны в литературе. Они подразделяются на непереносимость, идиосинкразию, реакции гиперчувствительности (Ка\у1шз МХ>., ТЬотрзоп Т\У., 1991). В России в настоящее время используется классификация нежелательных лекарственных реакций, предложенная Кукесом В.Г. (2004): 1. Токсические реакции: 1.1 Абсолютное увеличение концентрации лекарственного средства передозировка лекарственного средства. 1.2Относительное увеличение концентрации лекарственного средства: генетические обусловленные изменения фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств; негенетические обусловленные изменения фармакокинетики (сопутствующая патология печени, почек, щитовидной железы, ЖКТ) и 48 |
•19 Говоря о механизмах нежелательных лекарственных реакций, можно выделить четыре стандартных механизма возникновения: прямое токсическое действие препарата, повреждающее клетки и ткани организма. Данный механизм имеет, как правило, дозозависимый характер. Нежелательные эффекты, реализуемые по данному механизму, предсказуемы и могут быть легко устранены или минимизированы. фармакокинетический механизм. В этом случае играют роль факторы, изменяющие нормальную фармакокинетику препаратов, способствующие кумуляции лекарственного средства в организме и/или замедляющие его распад до неактивных метаболитов. фармакодинамический механизм. Как правило, рецепторы или мишени, через которое реализуется фармакологическое действие лекарственных средств. При этом взаимодействие препарата с одним и тем же рецептором может приводить в разных органах к совершенно различным последствиям. Например, ингибируя циклооксигеназу нсстероидные противовоспалительные препараты, с одной стороны, уменьшают выраженность воспалительного процесса (прямое действие), а, с другой стороны, препятствуя экскреции натрия и воды в почках (фармакодинамический нежелательный эффект), приводя к развитию сердечной недостаточности. нежелательные эффекты, возникающие при лекарственном взаимодействии могут напоминать нежелательные эффекты, возникающие, как по фармакокинетическому. так и по фармакодинамическому механизму (Пальцев М.Д., Кукес В.Г., Фисенко В.ГГ, 2004). Наиболее распространенной классификацией нежелательных эффектов является классификация Ка\\Ппз и ТЬотрзоп (1991) в ее основе лежит подразделение нежелательных эффектов на: явные или очевидные нежелательные эффекты, которые имеют определенную клиническую картину. Они в свою очередь, подразделяются на передозировку лекарственных средств; нежелательные эффекты непосредственные 50 или отсроченные; вторичные и косвенные эффекты; нежелательные взаимодействия между лекарственными средствами. редкие и непредсказуемые нежелательные эффекты, которые развиваются редко, не всегда связаны с фармакологическим действием препарата, и не описаны в литературе. Они подразделяются на непереносимость, идиосинкразию, реакции гиперчувствительности (Ка^Ппз М.О., ТЬотряоп ЗЛУ., 1991). В России в настоящее время используется классификация нежелательных лекарственных реакций, предложенная Кукесом В.Г. (2004): 1.Токсические реакции: 1.1 Абсолютное увеличение концентрации лекарственного средства передозировка лекарственного средства. 1.2Относительное увеличение концентрации лекарственного средства: генетические обусловленные изменения фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств; негенетические обусловленные изменения фармакокинетики (сопутствующая патология печени, почек, щитовидной железы, ЖКТ) и фармакодинамики (нарушение чувствительности рецепторов) лекарственных средств. 1.3 Отдаленные эффекты без существенного изменения концентраций лекарственных средств (тератогенные и канцерогенные эффекты). 2. Эффекты обусловленные фармакологическими свойствами лекарственных средств: 2.1 Прямые неблагоприятные фармакодинамические эффекты (ульцерогенный эффект НПВС). 2.2 Опосредованные неблагоприятные фармакодинамические эффекты: суиеринфеция и дисбактериозы; бактериолиз (реакция Яриша-Герегеймера); синдром отмены; лекарственная зависимость. 3. Истинно аллергические реакции: 3.1 Медиаторный или реагиновый тип. |