|
При анализе выживаемости больных с рабдомиосаркомой в зависимости от морфологического варианта, группы прогностического риска, протокола лечения были выявлены также недостоверные различия. 3.4. Анализ токсичности полихимиотерапии у пациентов получивших лечение по протоколам CWS В анализ токсичности XT пациентов, получивших лечение по протоколам CWS, включено 74 пациента. Согласно таблице токсичности, рекомендованной ВОЗ (2000 г.) различают 5 степеней интенсивности побочного действия противоопухолевых препаратов. Поскольку при 0 степени не отмечается изменения самочувствия больного и лабораторных данных, эта степень нами не учитывалась. Побочные эффекты XT оценивали на каждом цикле XT в абсолютных цифрах и в виде удельного показателя —% на 100 циклов XT. Циклом считался каждый блок XT. Согласно протоколу каждый пациент в зависимости от группы риска получил от 4 до 12 блоков XT, общее количество блоков на 74 пациента составило 596. Побочные эффекты XT у пациентов, пролеченных по протоколам CWS, представлены в табл. 12. Таблица 12 Побочные эффекты XT у детей с рабдомиосаркомой на протоколах CWS Побочные эффекты химиотерапии Степень выраженности Всего 1 степень 2 степень 3 степень 4 степень 11 % на 100 ЭПИТОПОВ п п П п XT Гематологические гемоглобин 176 182 128 38 524 88 гранулоциты 33 81 130 308 552 93 тромбоциты 82 76 93 83 334 56 Желудочнокишечные стоматит 116 105 14 4 239 40 диарея 5 8 10 1 24 4 Печеночные билирубин 1 0 2 0 3 0,5 трансаминазы 41 14 3 1 59 10 Почечные креатинин 0 4 0 0 4 0,7 протеин/гематурия 6 4 0 0 10 2 Сердечные 20 1 0 0 21 4 Инфекционные 52 109 71 28 260 44 |
1.2. Побочные реакции и осложнения противоопухолевой лекарственной терапии. Особенности химиотерапии опухолей по сравнению со многими другими областями применения лекарств заключаются в очень близкой сопряженности лечебного и токсического эффекта [11,35, 85]. По срокам возникновения осложнения можно подразделить на непосредственные, ближайшие, отсроченные и отдаленные. Непосредственные побочные действия, к которым обычно относятся рвота, тошнота, лекарственная лихорадка и др., наблюдаются в первые часы после введения цитостатика [11,35]. Ближайшие побочные эффекты проявляются в процессе химиотерапии, чаще во II половине курса или к концу его. Такие сроки реализации осложнений наиболее типичны для мислодепрессии, диспепсического синдрома, неврологических и аутоиммунных нарушений, токсических поражений мочевыделитсльиой системы, поджелудочной* железы, кожи и ее придатков и тд. При лечении цитостатиками, обладающими специфическими свойствами, наблюдаются тс же, но* отсроченные до 1-6 недель после окончания курса осложнения. Независимо от вида примененного противоопухолевого препарата отсроченными, как правило, оказываются нарушения функций печени (токсические гепатиты) и сердечной мышцы (миокардподистрофия, миокардит) [35, 85]. Отдаленными по принятым градациям целесообразно считать осложнения, развивающиеся позднее 6 8 недель от момента завершения химиотерапии [11,35]. Различают 5 степеней интенсивности побочного действия противоопухолевых препаратов [11, 35, 85]. Степень 0 нет изменений состояния больного и лабораторных данных. 22 нейтропешш. У детей с 10 до 16 лет эпизодов нсйтропсшш было больше, чем инфекционных осложнений. Таблица 16. Частота встречаемости побочных проявлении химиотерапии в зависимости от возраста у пациентов, получивших лечение по прграммс для ис-В-11ХЛ. Побочные проявления х и м и о т е р а п и и Возраст 1 — А года 5 9 лет 10 1 5 лет п в % на 100 эпизодов химиотерапии п в % на 100 эпизодов химиотерапии п в % на 100 эпизодов химиотерапии ГсматоЛОП1ЧССКИС гемоглобин 7 39 14 45 2 0 49 г р а н у л оциты 9 50 21 68 25 61 тромбоциты 6 33 11 35 17 43 Желудочнок и ш е ч н ы е стоматит 4 2 2 15 48 15 36 д и ар е я 0 0 0 0 2 5 Печеночные билирубин 1 6 5 16 5 12 трансамнназы 4 22 13 42 14 34 Почечные крсатишш 1 6 0 0 2 5 моча I 6 0 0 1 2 Кожные 1 6 2 6 1 2 Сердечные 0 0 0 0 0 0 Инфекционные 9 50 19 61 19 46 Аллергические 0 0 1 3 1 2 Коагуляционные 2 И 10 32 6 15 В таблице 17 представлены побочные проявления химиотерапии пациентов по протоколу NHL BFM 90m для В-НХЛ/В-ОЛЛ, Таблица 17. Побочные проявления химиотерапии у пациентов, получивших лечение по протоколу NHL DFM 9 0 т для В И Х Л / В О Л Л ____________ _________________ Побочные проявления химиотерапии Степень выраженности Всего 1 степень 2 степень 3 степень 4 степень п Отношение в % на 100 эпизодов ПХТ п п п N Гематогемоглобин 23 18 19 24 84 81 логические гранулошгты 3 4 24 61 92 88 тромбоциты 7 9 20 41 77 74 Желудочностоматит 11 19 41 3 74 71 кишечные диарея 0 9 7 2 18 17 Печеночные билирубин 4 .1 0 0 5 4,8 трансамнназы 17 19 15 2 53 51 Почечные креатишш 0 1 0 0 1 0,9 моча 0 1 0 0 1 0,92 Кожные 1 9 2 0 12 11 Сердечные 1 1 0 0 2 1,9 Инфекционные 7 24 53 6 90 86 73 параметрам стратификации событий на протоколе ПХТ показатели эффективности ниже в сравнении В-НХЛ и лимфобластной лимфомой. Однако из-за несопоставимости групп по численности невозможно рассчитать достоверность различи!!. Общая выживаемость пациентов с крупноклсточной анапластической лимфомой составила 25%4 7%. Все дети с В-ОЛЛ умерли, несмотря на проводимую терапию. Выживаемость пациентов с IV стадией заболевания достоверно ниже по сравнению с пациентами со II-JII стадиями заболевания. Летальность 2/3 умерших пациентов обусловлена рефрактерностыо опухоли к проводимой терапии. В целом результаты лечения пациентов с НХЛ/В-ОЛЛ в ОГЦ ЧОДКБ за период 1992-2003гг следует считать удовлетворительными, т.к. показатели выживаемости пациентов с лимфомой Беркитта и лимфобластной лимфомой сопоставимы с Европейскими показателями. В анализ токсичности химиотерапии включено 42 пациента (из анализа были исключены больные, у которых не было доступа к историям болезни и пациенты, погибшие в индукции всего 4 ребёнка). Включение в анализ токсичности составило 92% пациентов, получивших лечение по программе для В-НХЛ/В-ОЛЛ и 91% пациентов для не-В-НХЛ. В соответствии с таблицей токсичности, рекомендованной ВОЗ (1979) различают 5 степеней интенсивности побочного действия противоопухолевых препаратов. Поскольку при 0 степени не отмечается изменения самочувствия больного и лабораторных данных, мы решили эту степень не учитывать. Нами проанализированы побочные проявления химиотерапии у пациентов, включенных в исследование на каждом эпизоде химиотерапии. У пациентов, получивших лечение по программе для не-В-НХЛ эпизодами мы считали следующие части интенсивной фазы терапии: первая половина 1 протокола, вторая полови fra I протокола, М протокол, первая половина II протокола, вторая половина II протокола. |