|
миграцию ГМК [212]. В модели на свинг,ях траниласт хорошо подавлял рост рестеноза в стенте [143], но этот эффект практически отсутствовал в клиническом исследовании PRESTO (Prevention of REStenosis with Tranilast and its Outcome Phase Ш) [139]. Препараты с нуклеиновыми основанииmu. Препараты, образованные из нуклеиновых кислот (ПК), открыли новые возможности в терапии, в том числе и в лечении рестеноза [234]. Добавляя различные субстанции к нуклеиновым основаниям, исследователи получили эффект подавления гена, регулирующего пролиферацию и играющего важную роль в патогенезе рестеноза. В результате были получены ДГТК или РЫК с направленными на подавление эндогенной пролиферации свойствами. Вещества, полученные из ПК, можно разделить на 3 группы: антитела, рибонуклеиновые основания и дезоксирибонуклеиновые основания. Молекулы антител (АТ) это одиночные цепи молекул ДНК, которые формируют дуплекс ДНК-РПК с мессенджером РЫК мишеней [137]. Ангигела олигодезоксинуклеотиды, направленные на протоонкогены c-myb и с-шус, иодавляю'г формирование неоинтимы в моделях воспаления у крыс и свиней [261,82], в том числе и после стентирования [160]. Однако до настоящего времени было только одно сообщение о применении АТ для профилактики рестеноза в стете у людей [248]. Доставленные локально АТ к с-тус нс показали достоверно: о снижения рестеноза [248]. Рибонугслеотиды (РНТ) молекулы, полученные на основе РНК, со способностью расщеплять ферментативным образом целевую РНК [211, 75]. О 7 |
64 рестеноз в течение нескольких месяцев может вернуть к исходному сос тоянию самый идеальный непосредственный результат, 1.5.7.1 Обычные лекарственные средства Большое количество хорошо известных лекарственных средств применялось в моделях на животных для торможения формирования неоинтимы, но только системное применение пробукола привело к снижению частоты рестеноза после ТБКА в исследовании на людях 655]. Однако, рестеноз в стенте обусловлен в основном формированием неоинтимы, в то время как рестеноз после ТБКА является многофакюрным процессом 1173]. Потому препараты, подавляющие пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток (ГМК), могут использоваться для профилактики рестеноза в стенте с определенными ограничениями. Один из них трогдитазон, как казалось, уменьшал формирование нсоинтимы в небольшом исследовании у 52 больных [649]. Другой препарат траниласт обладал различными аффектами, в том числе подавлял пролиферацию и мшрацию ГМК [482]. В модели на свиньях траниласт хорошо подавлял рост рестеноза в стенте [313J, но этот эффект практически отсутствовал в клиническом исследовании PRESTO (Prevention of REStenosis with Irani last and its Outcome Phase III) [298]. 1.5.7.2 Препараты с нуклеиновыми основаниями Препараты, образованные из нуклеиновых кислот (НК), открыли новые возможности в терапии, в том числе и в лечении рестеноза [565]. 65 Добавляя различные субстанции к нуклеиновым основаниям, исследователи получили эффект подавления гена, регулирующего пролиферацию и играющего важную роль в патогенезе рестеноза. В результате были получены ДНК или РНК с направленными на подавление эндогенной пролиферации свойствами [349]. Вещества, полученные из НК. можно разделить на 3 группы: антитела, рибонуклеиновые основания и дезоксирибонуклеиновые основания. Молекулы антител (АТ) это одиночные цепи молекул ДНК, которые формируют дуплекс ДНК-РНК с мессенджером РНК мишеней [295]. Антитела олигодезоксинуклеотиды, направленные на протоонкогены c-myb и с-тус, подавляют формирование неоиитимы в моделях воспаления у крыс и свиней [77], в том числе и после стентирования [352]. Однако до настоящего времени было только одно сообщение о применении АТ для профилактики РВС у людей [596]. Доставленные локально АТ к с-тус не показали достоверного снижения рестеноза [596]. Рибонуклеотиды (PH Г) молекулы, полученные на основе РНК, со способностью расщеплять ферментативным образом целевую РНК [481]. РНТ, направленные на c-myb, подавляли пролиферацию ГМК и развитие неоингимы после баллонной дилатации каротидной артерии у крыс [428]. Подобно им, РНТ, направленные на фактор роста betta-1, также замедляли рост неоинтимы в моделях на крысах [736]. |