|
РНТ, направленные на c-myb, подавляли пролиферацию ГМК и развитие неоинтимы после баллонной дилатации каротидной артерии у крыс [182]. Подобно им, РЫТ, направленные на фактор роста betta-1, также замедляли рост неоинтимы в моделях на крысах [309]. Дальнейшее развитие технологии воздействия на рестеноз в стенте было получено при помощи дезоксирибоиуклеотидов (ДНТ). Каталитические домены ДНТ способны эффективно расщеплять целевую РНК [177]. Доставленные локально и нацеленные на фактор транскрипции Egr-1 ДНТ подавляли формирование неоинтимы в каротидных артериях крыс более чем на 50% [235]. Это было первое наглядное применение ДНТ в модели in vivo. Еще ранее ДНТ, нацеленные на человеческий фактор Egr-1, планировали применить для подавления рестеноза в модели стентирования коронарных артерий у свиньи [181]. Недавно при реваскуляризациях но поводу рестеноза внутри стента в ткани, сформировавшей рестеноз, были идентифицированы многие из известных генов [312]. Один из них FK506, связанный с белком 12, оказался рецептором для Sirolimus вещества со свойствами выраженного подавления рестеноза, что было выявлено в исследованиях с Sirolimusпокрытыми стентами [102, 2681. В настоящее время отрабатываются технологии переноса других идентифицированных генов для подавления рестеноза в стенте. Drug-Eluting стенты (покрытые стенты с медлепным выделением веществ). |
65 Добавляя различные субстанции к нуклеиновым основаниям, исследователи получили эффект подавления гена, регулирующего пролиферацию и играющего важную роль в патогенезе рестеноза. В результате были получены ДНК или РНК с направленными на подавление эндогенной пролиферации свойствами [349]. Вещества, полученные из НК. можно разделить на 3 группы: антитела, рибонуклеиновые основания и дезоксирибонуклеиновые основания. Молекулы антител (АТ) это одиночные цепи молекул ДНК, которые формируют дуплекс ДНК-РНК с мессенджером РНК мишеней [295]. Антитела олигодезоксинуклеотиды, направленные на протоонкогены c-myb и с-тус, подавляют формирование неоиитимы в моделях воспаления у крыс и свиней [77], в том числе и после стентирования [352]. Однако до настоящего времени было только одно сообщение о применении АТ для профилактики РВС у людей [596]. Доставленные локально АТ к с-тус не показали достоверного снижения рестеноза [596]. Рибонуклеотиды (PH Г) молекулы, полученные на основе РНК, со способностью расщеплять ферментативным образом целевую РНК [481]. РНТ, направленные на c-myb, подавляли пролиферацию ГМК и развитие неоингимы после баллонной дилатации каротидной артерии у крыс [428]. Подобно им, РНТ, направленные на фактор роста betta-1, также замедляли рост неоинтимы в моделях на крысах [736]. 66 Дальнейшее развитие технологии воздействия на РВС было получено при помощи дсзоксирибонуклеогидов (ДНТ). Каталитические домены ДНТ способны эффективно расщеплять целевую РНК [104.410], Доставленные локально и нацеленные на фактор транскрипции Jigr-1 ДНТ подавляли формирование пеоинтимы в каротидных артериях крыс более чем на 50% [565], Это было первое наглядное применение ДНТ в модели in vivo. Еще ранее ДНТ. нацеленные на человеческий фактор Rgr-1, планировали применить для подавления РВС в модели стентирования коронарных артерий у свиньи [421]. Недавно при реваскуляризациях по поводу РВС в ткани, сформировавшей рестеноз, были идентифицированы многие из известных генов [743]. Один из них FK506, связанный с белком 12, оказался рецептором для Sirolimus вещества со свойствами выраженного подавления рестеноза, что было выявлено в исследованиях с Sirolimusпокрытыми стентами (172,6301 . В настоящее время отрабатываются технологии переноса других идентифицированных генов для подавления РВС. 1.5.7.3 Drup-Elutinp стенты (с аптипролиферативным покрытием) Идея покрытия стентов веществами, медленно выделяющимися и обладающих антирестенотическим действием, неоднократно высказывалась за последние годы [257J. В первых исследованиях стенты с нанесенным на них полимерным покрытием не только нс уменьшали пролиферацию, но |