|
Идея покрытия стентов веществами, медленно выделяющимися и обладающих антирестенотическим действием, неоднократно высказывалась за последние годы [126]. В первых исследованиях стенты с нанесенным на них полимерным покрытием не только не уменьшали пролиферацию, но даже стимулировали ее )284]. Разработанные позже полимерные покрытия на основе фосфорилхолина не увеличивали пролиферацию неоинтимы и ресгеноз в стенте, поэтому они стали использоваться в качестве основы для нанесения антирестенотических лекарственных средств [136]. Целый ряд лекарственных препаратов был оценен к настоящему времени в качестве средств для профилактики рестеноза внутри стента. В первую очередь лекарственные средства исследовались в моделях на животных (таблица 1.2). В последующем два препарата были исследованы в клинических экспериментах на людях [268, 123] (таблица 1.3). Первые достижения в решении проблемы рестеноза внутри стента были получены в клиническом исследовании, проводимом J.Sousa и соавт. [268] в Бразилии и Нидерландах. Это был очень маленький неконтролируемый реестр больных (FIM First In Man), которым имплантировались drug-eluting стенты, покрытые Sirolimus. Несмотря на ограничения исследования, его результаты впечатляют. После 12 месяцев наблюдения 30 больных и дополнительного наблюдения 15 больных в течение 6 месяцев исследователи с помощью интракоронарного ультразвука обнаружили очень малый пролиферативный ответ на повреждение (менее 3% от достигнутого при стентировании просвета). Ангиографический контроль также показал незначительное увеличение |
6 7 даже стимулировали ее [684]. Разработанные позже полимерные покрытия на основе фосфорилхолина не увеличивали пролиферацию неоинтимы и РВС и стали использоваться в качестве основы для нанесения антирестенотических лекарственных средств [294]. Целый ряд лекарственных препаратов был оценен к настоящему времени в качестве средств для профилактики РВС. В первую очередь лекарственные средства исследовались в моделях на животных (таблица 1.14). Таблица 1.14. Доставка лекарств на стентах модели на животных. Грунпа/Вещество i Животные Полимер Эффект Противовоспалительные Преднизалон свинья Флуорированный полиметаккрилат 23% уменьшения площади рестеноза Дексаметазон свинья Поли-L-лактат Нет Колхицин свинья Поли-L-лактат Нет Антилролиферативные Sirolimus (Rapamycin) свинья Не известен 39-45% уменьшения неоинтимы , Paclitaxel (Taxol) 1 свинья Не известен 39,5% уменьшения неоинтимы j Paclitaxel (Taxol) кролик ____ Поли-Ь-лактат 42% уменьшения неоинтимы Другие Аналоги простациклина свинья Поли-Ь-лактат 23% уменьшения площади рестеноза Ангиопептмн свинья полиорганофосфаден 29% уменьшения минимального просвета 6 8 В последующем два препарата были исследованы в клинических экспериментах на людях (251,630) (таблица 1.15). Таблица 1.15. Клинические исследования технологий локальной доставки лекарств на стентах для профилактики рестеноза. Гругша/Вещество Животные Полимер 'Э ф ф е к т Противовоспалительные Преднизалон свинья Флуорированный полимегаккрштат 23% уменьшения площади рестеноза Дексаметазои СВИНЬЯ Поли Б-лактат Hev К о л х и ц и н свинья Поли-Б-лактах Н с Антппрол ифсративные _______________ . . . . . . Sirolimus (Rapamycin) U ..... , . С в и н ь я Не известен 39-45%уменьшения неоинтимы Paclitaxel (Taxoi) свинья Нс известен 39,5% уменьшения иеоинтичы Paclitaxel (Taxo!) кролик Поли-Б-лактат 42% уменьшения нооинтимы Другие Аналоги простациклина свинья Поли-Б-лактат 23%уменьшения площади рестеноза Лигиопептин свинья Полиорганофосфаден 29%уменьшения минимального просвета Первые достижения в решении проблемы рестеноза внутри стента были получены в клиническом исследовании, проводимом J.Sousa и соавт. [630] в Бразилии и Нидерландах. Это был очень маленький неконтролируемый рсссгр больных (FIM First In Man), которым имплантировались drug-eluting стенты, покрытые Sirolimus. Несмотря на f>0 ограничения исследования, его результаты впечатляют. После 12 месяцев наблюдения 30 больных и дополнительного наблюдения 15 больных в течение 6 месяцев исследователи с помощью шпракоропарного ультразвука обнаружили очень малый пролиферативный ответ на повреждение (менее 3% от доешигутого при стенировании просвета). Ангиографический контроль также показал незначительное увеличение диаметра стенозов: с !0% сразу после стентирования до 20% при повторном исследовании через 1 год. Через 12 месяцев после стентирования ни у одного пациента не было клиники и ангиографически значимого рестеноза 1631]. Обнадеживающие результаты исследования FIM стимулировали проведение более массовых исследований антипролиферативныхантирестеяотических свойств Sirolimus. Следующим проектом стало двойное слепое, плацебо-конгролируемое исследование RAVEL (Randomized Double-Blind Study with the Sirolimus-Eluting BX Velocity Bailoon-Expandable Stent in the Treatment of Patients with De Novo Native Coronary Lesions), проведенное в Европе и Латинской Америке [467,468]. В этом исследовании сравнивались обычные металлические стенты со стентами, имеющими тонкое однородное покрытие из Sirolimus, доза которого составляла около 3 % от обычной пероральной суточной дозы. Первичная цель исследования RAVEL состояла в том, чтобы оценить безопасность и эффективность стента Вх Velocity, покрытого Sirolimus, в |