|
его противогрибковые свойства были намного слабее иммуносупрессивных эффектов. Потому в 1980-х он стал использоваться в трансплантологии как иммуносупрессор. Suren Sehgal в Wyeth-Ayerst выявил, что его структура и воздействие на Т-лимфоциты напоминают tacrolimus, свойства которого по подавлению отторжения трансплантатов превосходят в 100 раз циклоспорин. На этом основании Rapamycin получил разрешение FDA в США и в других странах к применению при трансплантации почки. Иммунологи Randall Morris и Clare Gregory, занимающиеся вопросами трансплантологии в Стэнфордском университете, продолжили исследования Rapamycin. Они обнаружили, что пересаженные сердца крыс, обработанные Rapamycin перед трансплантацией, при контроле имели чистые коронарные артерии вместо обычного уплотнения интимы, наблюдаемого после пересадки сердца и после коронарного шунтирования. Перейдя от иммунологии к инвазивной кардиологии, эти исследователи выполнили ряд экспериментов, в которых выяснили, что пролиферация неоинтимы после баллонной дилатации каротидных артерий крыс значительно уменьшалась при применении Rapamycin [120]. Несмотря на то, что трансплантация артерий и баллонная ангиопластика вызывают разные механизмы повреждения в сосуде, оба они сопровождаются быстрым ростом неоинтимы, который тормозил Rapamycin-Sirolimus. Вскоре после этого R.Gallo и его коллеги из Медицинского факультета Mount Sinai обнаружили, что применение Sirolimus при стентировании коронарных артерий свиньи привело к снижению РВС на 52% [113]. Исследования в этом центре описали многие молекулярные механизмы действия Sirolimus [145]. 4 6 |
hydroscopicus, ом был найден на острове Пасхи (Rapa Nui). Но оказалось, что его противогрибковые свойства были намного слабее иммуносупрессивпых эффектов. Потому в 1980-х он стал использоваться в трансплантологии как иммуносупрессор. Suren Sehgal в Wycth-Aycrst выявил, что его структура и воздействие на Т-лимфоциты напоминают tacrolimus, свойства которого по подавлению отторжения трансплантатов превосходят в 100 раз циклоспорин. На этом основании Rapamvcin получил разрешение FDA в США и в других странах к применению при трансплантации почки. Иммунологи Randall Morris и Clare Gregory, занимающиеся вопросами трансплантологии в Стэнфордском университете, продолжили исследования Raparnycin. Они обнаружили, что пересаженные сердца крыс, обработанные Rapamvcin перед трансплантацией, при контроле имели чистые коронарные артерии вместо обычного уплотнения интимы, наблюдаемого после пересадки сердца и после коронарного шунтирования. Перейдя от иммунологии к инвазивной кардиологии, эти исследователи выполнили ряд экспериментов, в которых выяснили, что пролиферация неоинтимы после баллонной дилатации каротидных артерий крыс значительно уменьшалась при применении Raparnycin [246], Несмотря на то, что трансплантация артерий и баллонная ангиопластика вызывают разные механизмы повреждения в сосуде, оба они сопровождаются быстрым ростом неоинтимы, который тормозил Rapamycin-Siroliimis. Вскоре после этого R.Gallo и его коллеги из Медицинского факультета S3 Mount Siuai обнаружили, что применение Sirolimus при стентировании коронарных артерий свиньи привело к снижению РВС на 52% [222]. Исследовании в этом центре описали многие молекулярные механизмы действия Sirolimus [318]. В 1996 году после появления ранних публикаций о Sirolimus в инвазивной кардиологии ipyntia но изучению локально-доставляемых лекарственных средств во главе с Robert Falotico и Gerard Llanos подразделения Cordis компании Johnson and Johnson стала разрабатывать несколько параллельных программ, оценивая разные вещества и покрытия для них. Из множества протестированных средств они сфокусировали внимание на Sirolimus, заключив соглашение с Wyeth-Ayerst и преодолев препятствие в адсорбции Sirolimus на полимерном основании стента. Первые результаты применения Sirolimus-выделяющих стентов были получены на свиньях T.Suzuki и соавт. [647]. Оказалось, что пролиферация неоинтимы в ipyinie покрытых стентов была меньше на 51% по сравнению с непокрытыми стентами. Эти результаты были продублированы в моделях на кроликах и собаках, показав безопасность и хорошую эффективность Siroliirms-Bbi/ic.inuouiHx стентов и дав основание перейти к исследованиям на добровольцах. В исследовании J.Sousa и соавт. j630,6311было получено столь выраженное подавление пролиферации неоинтимы, что это удивило самих организаторов проекта. Контроль изменений после имплантации Sirolimus-выделяющих стентов вызвал очень бурную реакцию |