|
В 1996 году после появления ранних публикаций о Sirolimus в инвазивной кардиологии группа по изучению локалыю-доставляемых лекарственных средств во главе с Robert Falotico и Gerard Llanos подразделения Cordis компании Johnson and Johnson стала разрабатывать несколько параллельных программ, оценивая разные вещества и покрытия для них. Из множества протестированных средств они сфокусировали внимание на Sirolimus, заключив соглашение с Wyeth-Ayerst и преодолев препятствие в адсорбции Sirolimus на полимерном основании стента Первые результаты применения Sirolimus-выделяюш.их стентов были получены на свиньях T.Suzuki и соавт. [271]. Оказалось, что пролиферация нсошггимы в группе покрытых стентов была меньше на 51% по сравнению с непокрытыми стентами. Эти результаты были продублированы в моделях на кроликах и собаках, показав безопасность и хорошую эффективность Sirolimusвыделяющих стентов и дав основание перейти к исследованиям на добровольцах. В исследовании J.Sousa и соавт. [268] было получено столь выраженное подавление пролиферации исоинтимы3 что это удивило самих организаторов проекта. Контроль изменений после имплантации Sirolimusвыделяющих стентов вызвал очень бурную реакцию исследователей они отказывались верить в получаемые ими результаты. При просмотре контрольных внутрисосудистых ультразвуковых изображений исследователи не обнаружили сколь-либо значимой пролиферации неоиптимы. Обратной стороной этой медали оказалось то, что модели на животных не могли далее служить для исследователей полным эквивалентом оценки клинических 4 7 |
Mount Siuai обнаружили, что применение Sirolimus при стентировании коронарных артерий свиньи привело к снижению РВС на 52% [222]. Исследовании в этом центре описали многие молекулярные механизмы действия Sirolimus [318]. В 1996 году после появления ранних публикаций о Sirolimus в инвазивной кардиологии ipyntia но изучению локально-доставляемых лекарственных средств во главе с Robert Falotico и Gerard Llanos подразделения Cordis компании Johnson and Johnson стала разрабатывать несколько параллельных программ, оценивая разные вещества и покрытия для них. Из множества протестированных средств они сфокусировали внимание на Sirolimus, заключив соглашение с Wyeth-Ayerst и преодолев препятствие в адсорбции Sirolimus на полимерном основании стента. Первые результаты применения Sirolimus-выделяющих стентов были получены на свиньях T.Suzuki и соавт. [647]. Оказалось, что пролиферация неоинтимы в ipyinie покрытых стентов была меньше на 51% по сравнению с непокрытыми стентами. Эти результаты были продублированы в моделях на кроликах и собаках, показав безопасность и хорошую эффективность Siroliirms-Bbi/ic.inuouiHx стентов и дав основание перейти к исследованиям на добровольцах. В исследовании J.Sousa и соавт. j630,6311было получено столь выраженное подавление пролиферации неоинтимы, что это удивило самих организаторов проекта. Контроль изменений после имплантации Sirolimus-выделяющих стентов вызвал очень бурную реакцию исследователей они отказывались верить в получаемые ими результаты. При просмотре контрольных внутрисосудистых ультразвуковых изображений исследователи не обнаружили сколь-либо значимой пролиферации неоинтимы. Обратной стороной этой медали оказалось то, чго модели на животных не могли далее служить д,1я исследователей полным эквивалентом оценки клинических эффектов Siiolimus, и следует ждать долговременных результатов применения его у людей. Вероятно, что модели РВС у животных и людей отличаются в большей степени, нежели различаются животные и человеческие модели рестеноза после обычной ангиопластики. История Sirolimus показывает, что мы пока не можем ожидать окончания разработок покрытых антирестснотическими препаратами стентов. Действительно, п настоящее время в клинических исследованиях находятся параллельно стенты с Paclitaxel, Aciinomycin-D, антителами к сшус, эстрадиолом и другими субстанциями. Покрытия стентов также эволюционировали. К примеру, одно из новых устройств имеет лекарственное покрытие, ковалентно связанное с саморазрушающейся полимерной основой. Поскольку полимерная основа покрытия разлагается, лекарственное вещество запрограммировано выделяться в течение этого процесса разрушения, длящегося от нескольких месяцев до года. Эти разработашше покрытия могут сегодня выделять несколько лекарственных веществ с различной скоростью элиминации. Другие технологии |